一、消融疗法在肝癌治疗中的作用（论文文献综述）
张娜娜,张炜,毛璐婧,韩轩,吕毅[1]（2021）在《不可逆电穿孔联合免疫疗法治疗实体瘤的研究进展》文中认为不可逆电穿孔（irreversible electroporation, IRE）是近年来新兴的非热消融技术,因其不引起热损伤,避免了"热沉效应",在实体瘤的治疗上具有很好的应用前景.但IRE因消融效果不彻底、易出现复发等因素限制了其临床应用.然而IRE通过高频短脉冲在细胞膜上形成不可逆的纳米级穿孔,不仅可直接杀伤肿瘤细胞,且细胞内隐蔽肿瘤抗原的大量释放可促使肿瘤细胞变成原位"肿瘤疫苗",诱发潜在的抗肿瘤免疫反应,有助于杀伤消融后残余的肿瘤细胞并抑制肿瘤的局部复发与转移,为IRE联合免疫疗法治疗恶性肿瘤奠定了基础.本文主要围绕IRE诱导荷瘤机体的肿瘤局部和全身性免疫反应的特点及其相关机制,以及IRE联合免疫疗法治疗实体瘤效果的研究进展进行综述,以期为IRE联合免疫疗法治疗实体瘤的临床应用提供理论与实践指导.
杨瑶[2]（2021）在《不同治疗方式对肝细胞肝癌的疗效和安全性比较的系统回顾和荟萃分析》文中认为研究背景肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球第六大常见的恶性肿瘤及第四大恶性肿瘤相关死亡原因,在全球范围内造成了严重的健康和经济负担。尽管近几十年来,肝切除术、局部消融术（如射频消融术[radiofrequencyablation,RFA]、微波消融术[microwave ablation,MWA]）、肝移植术等治疗手段的进步使得HCC治疗的综合疗效较前有所提高,但HCC的总体预后仍不尽如人意。HCC多起病隐匿,大部分患者被确诊时已至疾病进程的中晚期,失去根治性治疗的机会,导致HCC的总体生存率不高。另外,HCC经根治性治疗后的高复发率也是导致其长期预后不佳的重要原因。所以,探索和优化中晚期HCC及复发HCC的治疗策略对于改善患者的总体预后至关重要。近年来临床上对于中期HCC的治疗选择一直存在较大争议。巴塞罗那肝癌分期系统（Barcelona clinical liver cancer staging system,BCLC staging system）推荐经动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）单一治疗为中期（BCLC-B）HCC的首选治疗方式。然而在临床实践中,TACE单一治疗的疗效并不够理想。同时,TACE联合其他治疗方式正被广泛用于中期HCC,但联合治疗的疗效及安全性与TACE单一疗法相比仍存在争议。HCC经根治性治疗后5年复发率高达70-80%,对复发HCC的管理一直是临床研究的热点和难点。肝切除术通常被认为是复发HCC的最有效的治疗方式之一,但其应用通常受到肿瘤个数、大小和患者肝功能储备等因素的限制。RFA具有创伤小、重复性高、并发症少等特点,也常被用于复发HCC的治疗。但是目前对于复发HCC,肝切除术和RFA哪种治疗方式的疗效和安全性更佳尚无定论。研究目的本研究旨在通过系统回顾与荟萃分析,比较不同治疗方式对于不同时期HCC的疗效与安全性。本研究分为两部分:（1）比较TACE联合疗法与TACE单一疗法治疗巴塞罗那中期HCC的疗效和安全性;（2）比较肝切除术与RFA治疗复发HCC的疗效和安全性。研究方法在Pubmed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 四个数据库中检索对比TACE联合疗法与TACE单一疗法治疗中期HCC的研究以及对比肝切除术和RFA治疗复发HCC的研究。根据纳入排除标准严格筛选研究,然后提取符合纳入标准的研究的数据。采用Cochrane risk ofbias工具评价随机对照临床试验的研究质量,采用渥太华评分标准评价观察性研究的研究质量。采用STATA 16.0软件进行荟萃分析,本文主要的研究指标是患者的总体生存（overall survival,OS）、肿瘤进展情况及治疗并发症等。根据纳入研究的异质性检验结果,选择固定效应模型或随机效应模型将危险比（hazard ratio,HR）,比值比（oddsratio,OR）及95%可信区间（confidenceinterval,CI）进行合并。根据肿瘤负荷指标、研究类型、地域等因素进行亚组分析。通过敏感性分析探究荟萃分析结果的质量和稳定性,通过漏斗图、Egger’s检验和Begg’s检验评价发表偏倚。研究结果（1）对于TACE联合疗法与TACE单一疗法治疗巴塞罗那中期HCC的疗效及安全性对比:通过检索获得13617篇文献,经过筛选后最终纳入22项研究,其中对17项研究进行定量分析。有8项研究对比了 TACE联合RFA（简写为TACE+RFA）与TACE单一疗法治疗巴塞罗那中期HCC的疗效。荟萃分析结果显示TACE+RFA可以显着延长患者的总体生存期（overall survival,OS）（HR=0.58,95%CI=0.50-0.67）和 1、3、5 年生存率（OR1-year=0.51,95%CI=0.36-0.73;OR3-year=0.39,95%CI=0.30-0.50;OR5-year=0.25,95%CI=0.15-0.42）,并且不会增加不良反应的发生风险。有9项研究对比了 TACE联合索拉非尼（简写为TACE+SOR）与TACE单一疗法治疗巴塞罗那中期HCC的疗效。荟萃分析结果显示TACE+SOR 可以显着延长患者的 OS（HR=0.46,95%CI=0.31-0.69）和 1、2、3年生存率（OR1-year=0.56,95%CI=0.44-0.71;OR2-year=0.50,95%CI=0.33-0.77;OR3-year=0.30,95%CI=0.11-0.79）。安全性方面,联合应用索拉非尼会增加轻-中度皮肤不良反应事件、腹泻和高血压等的发生风险。另外,有5篇研究被纳入到定性分析中,它们分别对比了 TACE联合MWA、TACE联合奥兰替尼、TACE联合阿帕替尼、TACE联合131I-美妥昔单抗、TACE联合S-1化疗与TACE单一疗法治疗巴塞罗那中期肝癌的疗效和安全性。（2）对于肝切除术与RFA治疗复发HCC的疗效及安全性对比:通过检索获得5870篇文献,经过筛选后最终纳入18项研究,共1991例复发HCC患者。荟萃分析显示,在改善患者的OS方面,肝切除术明显优于RFA（HR=0.81,95%CI=0.68-0.95）。具体而言,接受肝切除术治疗的患者表现出更高的2、3、4年生存率（OR2-year os=0.67,95%CI=0.52-0.85;OR3-year os=0.64,95%CI=0.52-0.78;OR4-year os=0.72,95%CI=0.54-0.97）。在无病生存（disease-free survival,DFS）方面,两组间未表现出明显差异（HR=0.90,95%CI=0.76-1.07）。对两组患者的1-5年无病生存率比较显示,肝切除术组患者的2、3、4、5年无病生存率均明显高于接受 RFA 治疗的患者（OR2-year DFS=0.68,95%CI=0.52-0.88;OR3-year DFS=0.70,95%CI=0.54-0.91;OR4-yearDFS=0.75,95%CI=0.57-0.99;OR5-yearDFS=0.59,95%CI=0.44-0.79）。在安全性方面,肝切除术组主要并发症的发生率明显高于RFA组（OR=13.33,p=0.005）。肝切除术组患者的住院时间明显长于RFA组（WMD=7.14,p<0.001）。亚组分析提示,在复发肿瘤直径≤3cm的患者和复发肿瘤个数≤3枚的患者中,RFA能取得与肝切除术相近的OS和DFS获益。研究结论:（1）TACE联合疗法可为巴塞罗那中期HCC患者提供生存获益。荟萃分析表明,相较于单一TACE治疗,TACE联合RFA和TACE联合SOR可以显着改善中期HCC患者的总体生存。（2）对于复发HCC,肝切除术可以提供比RFA更优的生存获益,而RFA具有临床安全性相对较高、住院时间短等优势。对于复发肿瘤直径≤3cm或个数≤3枚的HCC,RFA与肝切除术的疗效相近。
蔡宏桥[3]（2021）在《载ATM抑制剂和TGF-β抗体的硫化铜纳米药物用于肝细胞癌的低温光热治疗》文中研究指明背景:肝细胞癌是最常见的原发性肝癌,被列为第六大最常见的肿瘤,在癌症相关的死亡原因位列第三位。尽管手术切除、射频消融、经动脉化学栓塞和酪氨酸激酶抑制剂药物治疗等方法已被证实对肝细胞癌患者有生存获益,然而治疗效果仍不理想。光热治疗（Photothermal therapy,PTT）是针对多种类型肿瘤的一种非化学疗法干预手段,通过光热转换剂将光能转换成热能来消融局部肿瘤组织,具有可控的照射性、低毒性和高治疗特异性,可协同化疗和免疫治疗等多种疗法。一般而言,彻底消融肿瘤需要超过50℃的温度,然而高温光热处理可能会给附近的健康细胞和组织带来附带损害。因此在相对较低的温度下（42–45℃）有效消融肿瘤对于光热治疗的未来临床应用至关重要。但是在较低温度下由于加热不足,肿瘤细胞热损伤可以通过热休克蛋白（Heat shock protein,HSP）得以修复,削弱了低温PTT的抗肿瘤功效。硫化铜纳米颗粒（Copper sulfide nanoparticles,CuS NPs）因其中空的壳核结构、较高的光热转化效率和表面改性,而成为合适的光热转换剂和药物输送的纳米载体。共济失调毛细血管扩张突变（Ataxia telangiectasia mutated,ATM）是一种激酶,负责协调细胞对DNA损伤的反应,是癌症的治疗靶标。KU-60019是一种ATM激酶抑制剂,与其他ATM抑制剂相比,具有更高的抑制效率、药代动力学和生物利用度。正在进行中的一项关于KU-60019的临床试验以及两项关于其他ATM抑制剂的临床试验提示ATM抑制剂具有潜在的抗肿瘤活性,更重要的是一些研究报道了ATM与HSP之间的调节关系。目的:通过设计并合成装载ATM抑制剂KU-60019并且带有肿瘤生长因子β（Tumor growth factor beta,TGF-β）抗体表面修饰的中空硫化铜纳米药物（CuS-ATMi@TGF-βNPs）,以及对其化学性质、体外功能和体内治疗效果三方面的研究,初步阐明该纳米药物在肝细胞癌低温光热治疗的作用,以期为临床肝癌治疗提供理论和实验基础。方法:（1）制备了CuS-ATMi@TGF-βNPs,对其形态、粒径、电位、稳定性、分散性、光热转换能力、光热稳定性、药物装载和释放等进行了研究。（2）通过细胞实验（细胞摄取、LIVE/DEAD细胞染色、克隆形成测定、细胞迁移测定、Western blot）,研究CuS-ATMi@TGF-βNPs的靶向性、细胞毒性、细胞杀伤能力、光热治疗效果、协同治疗作用以及分子机制。（3）通过构建H22荷瘤小鼠肝癌模型,研究CuS-ATMi@TGF-βNPs的生物安全性、生物分布、肿瘤抑制效果、光热治疗效果、免疫激活效果、HSP的表达。结果:（1）本研究成功合成制备了CuS-ATMi@TGF-βNPs纳米光热治疗剂,具有独特的核/壳结构,实现了药物装载和表面抗体修饰。CuS-ATMi@TGF-βNPs的大空腔和介孔表面结构增加了药物负载量,较强的近红外吸收能力、较高的光热转换效率以及良好的光热稳定性使其成为光热治疗的合适载体。（2）CuS-ATMi@TGF-βNPs具有针对肿瘤细胞的靶向性,对正常细胞的毒性较小。CuS NPs装载的ATM抑制剂和TGF-β抗体具有协同作用,NIR处理的CuS-ATMi@TGF-βNPs对肿瘤细胞具有较强的细胞杀伤能力,显着抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。负载的ATM抑制剂通过下调P-AKT、HSP70和HSP90表达提高低温光热治疗效果。（3）在H22荷瘤小鼠肝癌模型中,CuS-ATMi@TGF-βNPs+NIR的治疗具有良好的生物安全性和最高的肿瘤生长抑制率。NIR处理通过促进纳米药物内ATM抑制剂的释放,抑制HSP从而提高了低温下的光热治疗效果。TGF-β抗体的修饰提高了肿瘤靶向性,并且在一定程度上激活免疫系统。ATM抑制剂的装载和TGF-β抗体的修饰联合协同增强了硫化铜纳米药物的抗肝癌疗效。结论:综上,ATM抑制剂介导的化疗、CuSNPs介导的光热治疗和TGF-β抗体介导的免疫治疗具有协同作用,显着减弱了肝细胞癌的增殖。本实验提出的ATM抑制剂联合TGF-β抗体介导的肝细胞癌低温光热治疗的概念模型,具有未来临床转化应用的潜力。
边进[4]（2021）在《拷贝数变异和DNA甲基化驱动基因构建肝癌预后、复发和诊断模型》文中指出目的:肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）的发生包括一系列遗传和表观遗传学的改变。我们对肝癌的基因表达数据和拷贝数变异（copy number variation,CNV）数据、DNA甲基化数据进行联合分析,建立肝癌的预后、复发和诊断模型,以期服务于临床。方法:我们通过对肝癌的基因表达数据、CNV数据和DNA甲基化数据进行了综合分析,鉴定肝癌中的CNV驱动基因和DNA甲基化驱动的基因。结合患者临床信息,将这些基因进行单因素 Cox 回归分析,LASSO（least absolute shrinkage and selection operator）回归分析,以及多因素Cox回归分析建立了预后模型。同时,我们还使用DNA甲基化驱动基因构建了肝癌的复发和诊断模型。所有的模型都经过外部验证。结果:我们共鉴定了肝癌中568个CNV驱动基因和123个DNA甲基化驱动基因。单因素Cox回归分析后,筛选了 63个与生存相关的CNV驱动基因。通过LASSO和多因素Cox分析,最终构建了含8个CNV驱动基因的预后风险模型。相比低风险组,高风险组的肝癌患者总生存期（overall survival,OS）明显缩短[hazard ratio（HR）=6.14;P<0.001]。进一步分析发现肿瘤浸润性中性粒细胞数目与风险评分呈正相关。高风险组患者具有更高的免疫检查点基因表达水平。通过DNA甲基化联合基因表达分析,共鉴定了 123个DNA甲基化驱动基因。从DNA甲基化驱动基因中筛选出两个基因（SPP1和LCAT）来构建预后模型。在训练集（HR=2.81;P<0.001）和验证集（HR=3.06;P<0.001）中,与低风险组相比,高风险组的预后明显不良。多因素Cox回归分析表明,预后模型是HCC预后的独立预测因子（P<0.05）。此外,在训练集（HR=2.22;P<0.001）和验证集（HR=2;P<0.01）中,复发模型显着区分高风险和低风险组之间的HCC复发率。并且由这两个基因构成的两个诊断模型提供了很高的准确度,可将肝癌与正常样本和异型增生结节区别开。结论:我们鉴定了肝癌中的CNV和DNA甲基化驱动的基因,构建并验证了由CNV和DNA甲基化驱动基因组成的预后,复发和诊断模型。通过整合多维基因组数据获得的结果为肝癌生物标记物提供了新的研究方向,为肝癌患者的个体化治疗提供了新的可能性。
格桑罗布,陈磊,孙涛,郑传胜[5]（2021）在《冷冻消融治疗肝细胞癌的研究进展》文中研究说明消融治疗被广泛用于多种肿瘤的治疗,目前应用最广泛的消融方式为射频消融,在多种肿瘤的治疗中取得了良好的疗效。在早中期肝细胞癌（简称肝癌）中,射频消融可以有效延长患者生存期。但射频消融很难应用于特殊部位的肝癌（肿瘤位于大血管或重要脏器附近）,并且,由于热沉效应,对于较大的肿瘤或肿瘤位于血管附近,很难达到完全消融,引起肿瘤复发。因此,冷冻消融被应用于肝癌治疗。近年来,多项研究报道冷冻消融可以在肝癌治疗中取得良好疗效,本文对冷冻消融在肝癌治疗的应用做一综述。
王士龙[6]（2021）在《超声介入聚桂醇硬化治疗家兔肝脏种植瘤短期作用效果及初步剂量研究》文中指出目的研究聚桂醇硬化治疗家兔vx2肝脏种植瘤模型的疗效,以无水乙醇的用量为参考值,对比观察不同剂量聚桂醇超声介入硬化治疗家兔vx2肝脏种植瘤模型的短期作用效果及对周围肝组织的损伤程度,初步探讨聚桂醇治疗肝癌的硬化效果及用药剂量关系。方法家兔35只,制备VX2肝脏种植瘤模型,成功造模30例,随机分为5组,以无水乙醇注射量回归方程关系Z=2.885D为参考,计算注射剂量[D为肿瘤的最大直径（cm）,Z为注射剂量（ml）],超声引导下分别向肿瘤内注射相应剂量硬化剂。对照组A（6只）:每只家兔瘤体内注射生理盐水,注射量为Z=2.885D;对照组B（6只）:每只家兔瘤体内注射无水乙醇,注射量为Z=2.885D;实验组C（6只）:每只家兔瘤体内注射聚桂醇,注射量为Z=2.885D;实验组D（6只）:每只家兔瘤体内注射聚桂醇,注射量为1.5倍量既Z=2.885D×1.5;实验组E（6只）:每只家兔瘤体内注射聚桂醇,注射量为2倍量既Z=2.885D×2。七天后同法行第二次硬化治疗。术前、术后7d、术后14d超声随访肿瘤体积大小变化情况;术后14d行超声造影测量消融区体积大小以及消融体积率;术前、术后1d、术后3d、术后7d观察其肝功能指标ALT、AST变化情况;病理解剖HE染色观察肿瘤细胞坏死情况及周围正常肝组织细胞的损伤程度;免疫组化法检查凋亡蛋白Cleaved-Caspase 3,细胞增殖抗原Ki67表达情况,观察聚桂醇是否会引起vx2肿瘤细胞凋亡,以及抑制癌细胞增殖作用。结果1、术后14天,生理盐水组肿瘤呈自然生长状态,肿瘤从原始体积（1278.86±258.75）生长至（6605.73±1271.02）mm3。1倍量聚桂醇组肿瘤受到一定的抑制作用但仍明显生长,肿瘤从原始体积（1201.50±259.7800）生长至（2801.65±713.79）mm3。无水乙醇组、1.5倍量聚桂醇组、2倍量聚桂醇组肿瘤原始体积为（1392.61±330.68）、（1214.76±303.45）、（1286.72±277.52）mm3,术后14天体积为（1476.97±464.98）、（1258.04±292.59）、（1342.42±318.11）mm3,肿瘤体积大小保持不变或稍有扩大,三组肿瘤经过硬化治疗后生长受到明显抑制作用,且作用相当。2、术前超声造影表现为典型的“快进快出”状态。术后14天超声造影得出无水乙醇组、1.5倍量聚桂醇组、2倍量聚桂醇组消融体积大小、消融体积率分别为（1042.29±320.91）、（845.82±177.92）、（905.54±161.33）mm3和（0.7068±.0419）、（0.6608±0.0355）、（0.6826±0.0549）,三组消融效果相当。1倍聚量桂醇组消融体积大小、消融体积率为（511.9±125.05）mm3、（0.1972±0.081）均小于其他治疗组。3、在硬化治疗后,会出现一过性的肝功能损害,但会在短时期内恢复至正常水平,并且2倍量聚桂醇会造成更显着的一过性肝功能损害。4、无水乙醇组、1.5倍量聚桂醇组、2倍量聚桂醇组肿瘤中央区见大片凝固性坏死灶,范围约1/2至3/4不等,癌巢周围可见纤维组织、炎症细胞增生;其中2倍量聚桂醇组对于癌周肝组织损伤较大,周围肝组织局部凝固性坏死情况明显。1倍量聚桂醇组肿瘤内部可见少许点片状凝固性坏死,范围约为1/4,可见肝周转移结节灶。5、无水乙醇、聚桂醇均可引起vx2肿瘤细胞凋亡蛋白Cleaved-Caspase 3表达上调;无水乙醇、高剂量聚桂醇可使肝癌细胞增殖抗原ki67表达下调。结论实验证明短观察期内聚桂醇能抑制家兔VX2肿瘤模型生长,可引起vx2肿瘤细胞死亡、凋亡,高剂量聚桂醇可抑制癌细胞增殖分裂,与无水乙醇作用相当。1.5倍量聚桂醇硬化效果与无水乙醇硬化效果相当,且对肝周正常肝组织影响较小,可作为聚桂醇硬化治疗肝癌用药剂量的初步参考。
买为丽旦·衣明江[7]（2021）在《纳秒脉冲消融治疗肝细胞肝癌的免疫学效应及其作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的:肝细胞肝癌（HCC）是目前严重危害人类生命健康的重大疾病,是全球最常见的恶性肿瘤之一。新型纳秒脉冲消融（ns PEF）在激活抗肿瘤免疫方面的特色优势逐渐成为肿瘤免疫治疗的研究热点,但其作用机制不明确。目前PD-1抗体治疗是公认的抗肿瘤免疫治疗方法。由此,本研究探讨ns PEF消融在肝细胞肝癌免疫激活效应中的作用机制,并与PD-1抗体治疗作对比,为ns PEF免疫疗法的临床应用提供理论基础。方法:（1）培养及传代用荧光素酶标记的Hepa1-6肝癌细胞株;通过C57BL/6J小鼠肝脏注射Hepa1-6肝癌细胞株建立肝癌移植瘤模型;将24只原位移植瘤模型小鼠分为三组:ns PEF组、PD-1抗体治疗组和对照组,对ns PEF组小鼠进行一次ns PEF消融处理,消融仪物理参数为:脉冲宽度300ns、电压20kv/cm、频率4Hz、脉冲1000次;对PD-1抗体治疗组小鼠腹腔注射PD-1抗体,间隔3天,共3次给药;治疗结束后处死小鼠,取血分离血清、制备肿瘤组织单细胞悬液,通过流式细胞术检测肿瘤组织中CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD19+B、NK细胞比例;采用CBA技术检测外周血Th1（IL-2、IFN-γ、TNF-α）和Th2（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10）类细胞因子浓度;通过统计学方法分析肿瘤局部免疫细胞比例和外周血细胞因子浓度的差异。（2）通过DIA定量蛋白质组学技术筛选ns PEF组和PD-1抗体治疗组差异表达的蛋白质;采用生物信息学方法鉴定出与免疫相关的重要差异蛋白。（3）通过基于多重免疫组化的PE Vectra全光谱采集技术,同时标记肿瘤局部T、B、NK细胞和差异蛋白,通过Inform定量分析软件计算各指标表达密度及差异蛋白与T、B、NK细胞特异性指标的共定位关系;通过统计学方法分析免疫细胞和差异蛋白表达密度在各组间的差异及相关性。结果:（1）ns PEF组和PD-1抗体治疗组CD3+T、CD4+T、B、NK细胞比例均明显高于对照组;ns PEF组CD4+/CD8+比值明显高于对照组,PD-1抗体治疗组CD8+T细胞比例明显高于对照组;ns PEF组Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度均明显高于对照组,PD-1抗体治疗组IL-2浓度明显高于对照组;ns PEF组Th2类细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10浓度均明显高于对照组,PD-1抗体治疗组IL-4、IL-5、IL-10浓度明显高于对照组。（2）DIA质谱分析筛选出ns PEF组和PD-1抗体治疗组差异表达蛋白分别共有181和763个,其中与免疫病理改变相关者分别为21和35个;结合文献报道和本研究研究方向,ns PEF组差异蛋白LXN、GRN、TGF-β1、ELNE选为进一步研究对象,其中TGF-β1、ELNE是ns PEF组和PD-1抗体治疗组共同差异蛋白。（3）LXN、GRN、TGF-β1、ELNE与T、B、NK细胞特异性指标均有不同程度的共定位,其中LXN在B细胞上的表达有显着性差异,并二者有显着相关性;GRN在NK细胞上的表达有显着性差异,并二者有显着相关性;TGF-β1在T细胞上的表达有显着性差异,并二者有显着相关性,ELNE在T细胞上的表达有显着性差异,并二者有显着相关性。结论:ns PEF消融可引起肿瘤微环境中免疫细胞的大量浸润,及外周血多种细胞因子的改变,表明ns PEF消融治疗具有调节抗肿瘤免疫、增强体液免疫以及免疫杀伤功能的作用;ns PEF消融可以引起肿瘤局部多种蛋白质的差异表达,其中与免疫微环境介导的肿瘤侵袭、转移相关蛋白主要有LXN、GRN、TGF-β1、ELNE,这些差异蛋白作为调节ns PEF消融免疫效应的重要因子,可能通过调控T、B、NK细胞激活抗肿瘤免疫;TGF-β1、ELNE是ns PEF组和PD-1抗体治疗组共同的差异表达蛋白,提示二者可能是肝癌免疫治疗过程中的重要调控因子。
宦宏波,陈雪娇,夏锋[8]（2020）在《精准医学背景下的肝癌免疫治疗》文中研究表明肝细胞肝癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前,肝切除术,射频消融,介入等治疗方式被广泛应用于肝癌的治疗,但患者5年生存率仍然较差。肝癌起病隐匿,大多数患者初次诊断时已无手术治疗机会。对于晚期肝癌患者,临床上一直缺乏有效的治疗方式。HCC大多是基于肝脏慢性炎症所致,免疫疗法在治疗HCC方面有着巨大前景,因此引起了越来越多研究者的关注。随着生物医学进入精准医学时代,针对HCC的治疗,更加精准有效的免疫治疗策略不断被探索,给HCC患者带来了新的希望。现就精准医学背景下HCC免疫治疗的研究现状及进展作一综述。
乔伟[9]（2020）在《聚焦超声激励无水酒精增强肝肿瘤消融效果的实验研究》文中研究指明研究背景:经皮酒精消融（Percutaneous ethanol ablation,PEA）作为一种局部介入治疗方法,在临床应用于小肝癌治疗已30多年,具有安全有效、并发症发生率低等特点。而肝细胞癌内血供丰富,肿瘤滋养血管易冲刷注入的无水酒精,降低局部酒精浓度,缩短酒精滞留时间;且国内肝细胞癌多合并肝硬化,瘤内存在丰富纤维分隔,限制了酒精弥散,从而限制了无水酒精消融的体积和完全坏死率。随着新技术的发展,具有更大消融范围的射频消融及微波消融技术成为主流,逐渐取代了酒精消融术成为小肝癌的首选介入治疗方式。尽管如此,经皮酒精消融对于热消融困难部位,例如临近肝门、胆道、膈肌及靠近腹腔脏器等重要组织器官的肝癌消融仍有着一定的优势,所以经皮酒精消融依然在肝癌治疗中发挥一定作用。因此如何提高局部酒精浓度,使其获得足够大的消融体积,已成为目前酒精消融技术所需要解决的首要问题。大量研究表明对于直径<2cm的小肝癌,酒精消融治疗与手术切除在长期生存率上并没有显着差异,而对于3-5cm的较大肝癌或多结节性肝癌,酒精消融的肿瘤完全坏死率下降至50%。为了扩大酒精消融范围,临床大量研究采用将经导管动脉化疗栓塞、射频消融、微波消融等介入治疗与酒精消融联合的方式,以获得更好的肿瘤坏死率和远期生存率。其原理多为在治疗栓塞或损毁肿瘤血管的基础上,再进行酒精消融,通过这种方式减少了肿瘤血供对酒精的冲刷,从而增强其消融效果,但上述联合治疗仅仅是两种介入治疗方式的前后叠加应用,不仅增加了创伤、治疗时长及治疗费用,且并未改善酒精消融治疗的适应症。高强度聚焦超声（High-intensity focused ultrasound,HIFU）是一种在临床已应用多年的相对无创的治疗方法。近年来随着技术的发展,已有多项实验研究表明HIFU可以实现对部分肝内肿瘤的精准消融治疗。然而由于治疗声窗狭小,传递到胸廓内的超声能量被肋骨大量吸收反射,加上肝脏生理性运动影响,限制了其在肝癌治疗中的应用。为了增强靶区组织对超声能量吸收,扩大消融效果,减少治疗剂量与治疗时间,与肝癌治疗相关的HIFU增效剂也成为目前聚焦超声的研究热点。离体猪肝实验中发现在HIFU辐照前经无水酒精注射处理可显着增大消融灶。临床研究发现肝癌内或肿瘤行PEA治疗数天后,再行HIFU治疗患者较单纯HIFU治疗时间明显缩短,治疗效率提高。既往研究还发现当HIFU对组织造成损伤时,可通过汽化和空化效应产生微泡云。超声空化效应和热效应是HIFU的两个主要物理效应,并且这两种效应都可以使无水酒精发生汽化。另外无水酒精的空化阈值较人体组织及体液更低,实验发现离体肝组织注入无水酒精后,可明显降低HIFU靶区的空化阈值,增强HIFU辐照时的空化活动,使得焦点处温度升高突然加快,进而缩短HIFU的治疗时间。有鉴于此,我们设想将非侵入性的HIFU治疗直接作用于PEA注入的无水酒精,激励其汽化形成大量微气泡云,促使膨胀的酒精气泡聚集在注入区域的组织或微血管中,延缓血流的冲刷,从而增加局部酒精浓度以及滞留时间;而酒精气泡又可作为空化核,在超声诱导下产生空化效应,产生的微射流、冲击波可在细胞膜及毛细血管壁形成声孔,增强局部组织的通透性,进而促进酒精在组织和瘤体内的弥散,从而扩大酒精消融的体积以及提高消融完全坏死率。考虑到酒精的空化阈值较低,激励酒精汽化所需要的条件可能远低于目前HIFU所具有的精确焦域以及高声强,而且辐照时间相比HIFU治疗时间也大为缩短,因此我们选择更为简便的平均声强较低的小型HIFU聚焦超声设备（Focused ultrasound,FUS）,来初步验证聚焦超声对酒精消融治疗的影响。研究目的:1.通过聚焦超声联合酒精消融兔肝实验,证实聚焦超声实时激励注入的酒精汽化形成酒精微气泡,可以有效扩大酒精消融体积;并验证聚焦超声治疗的安全性及其与酒精联合作用对肝功能的影响。2.在上述实验基础上,进一步验证该联合方法应用于兔肝脏VX2肿瘤消融的治疗效果。材料与方法:1.主要实验仪器（1）“华西”牌CZ180A型超声治疗仪（绵阳索尼克电子有限公司）,换能器的工作频率为1.0 MHz,实测测值与标称值偏差不大于±15%。超声输出功率:12.5W±20%,占空比为50%,采用导声罩方式聚焦。由南京大学声学所采用HNA-0400针式水听器（Onda Corporation）测得峰值负压为1.4 MPa±15%,对应空间峰值时间平均声强(ISPTA)为33.0W/cm2±20%。（2）VINNO 70型彩色多普勒超声诊断仪（苏州飞依诺科技有限公司）,配备X4-12L高频线阵探头（频率范围4-12 MHz）,具备超声造影功能。（3）AZ8856型双通道数显温度表（台湾衡欣科技股份有限公司）,温度测量范围为-200～1760℃。（4）WRT-MI型微型针式温度传感器（广州市圣高测控科技有限公司）,温度测量范围为-50～125℃,直径0.6 mm,长度100 mm。2.主要实验试剂（1）无水酒精,分析纯（CH3CH2OH）含量≥99.7%,由重庆川东化工有限公司提供。（2）Sonazoid?注射用全氟丁烷微球（挪威GE医疗）,微球平均直径为2.1μm;4ml生理盐水复溶16μl微球,微球溶液浓度约6×108/ml。3.实验动物59只健康新西兰大白兔,雌雄不限,3-6月龄,体重1.8-2.5 kg,由陆军军医大学实验动物中心提供并完成检疫。其中39只用于聚焦超声激励无水酒精消融正常兔肝脏的有效性及安全性实验,另外20只用于建立兔肝脏VX2肿瘤模型后入组聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究。4.实验方法实验一:聚焦超声激励无水酒精在正常兔肝消融中的有效性及安全性实验研究（1）实验分组及处理:健康新西兰大白兔39只随机分为4组,分别是单纯聚焦超声辐照组（FUS,n=12）,单纯酒精消融组（EA,n=12）,聚焦超声激励酒精消融组（EA+FUS,n=12）,对照组（Control,n=3）。麻醉后各组实验兔接受处理分别为:FUS组兔肝右叶及中叶连接处给予聚焦超声辐照20 s;EA组超声引导下将经皮无水酒精注射治疗（Percutaneous ethanol injection therapy,PEIT）针（21 G×180 mm,日本八光公司）插入同一区域肝包膜下约10mm处,随后缓慢（约20s）注射0.2ml无水酒精;EA+FUS组,将聚焦区对准PEIT针的针尖区,缓慢注入酒精的同时给予聚焦超声辐照20s;Control组仅接受开腹手术,暴露兔肝后关腹。（2）肝功能检测:FUS、EA、EA+FUS组各取3只实验兔与对照组实验兔于处理前、处理后即刻、24h、48h、72h及7d抽取动脉血检测ALT、AST含量。（3）聚焦区温度变化检测:48小时后,FUS组除去1只行组织病理学检查外,剩余8只实验兔再次接受聚焦超声辐照20 s,并对聚焦区进行测温,测量时间为60s,并根据结果绘制温度时间曲线。（4）消融体积测量:EA、EA+FUS组处理后48h获取各组肝脏组织,仔细沿消融灶与肝组织交界处进行切除取材,利用量筒排液法测量肝脏消融坏死灶的体积。（5）组织病理学检测:在处理后48h,各组取1只实验兔肝脏组织,进行HE染色,于光镜下观察消融灶的组织学改变。实验二:聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究（1）兔肝VX2肿瘤模型建立:麻醉后从荷瘤兔肝脏中取出肿瘤,选取肿瘤边缘生长旺盛的鱼肉状活性组织切割成约1mm3的组织块,然后在超声引导下通过18G同轴针将瘤块植入兔肝右叶及中叶连接区域下方距肝包膜约10mm处。术后连续3天,每天肌注800,000IU剂量青霉素预防感染。随后经腹超声监测肿瘤大小,当长径生长到约10-15mm,即可纳入实验组。（2）实验分组及处理:20只兔肝VX2荷瘤新西兰大白兔随机分为单纯无水酒精消融组（EA,n=10）,聚焦超声激励无水酒精消融组（EA+FUS,n=10）。麻醉后各组实验兔接受处理分别为:治疗前,所有瘤兔均接受示卓安（Sonazoid）CEUS。在Kupffer期,肿瘤灌注呈充盈缺损,在其最大切面测量互相垂直的三个径线,记录为长度（L）,高度（H）和宽度（W）,然后根据椭圆公式V=πLWH/6,估算两组肿瘤体积并进行统计学分析。治疗时,EA组在CEUS引导下将PEIT针插入肿瘤中心区域,缓慢（约20s）注射0.3ml无水酒精;EA+FUS组,将聚焦区对准PEIT针尖,在注入无水酒精的同时给予聚焦超声辐照20s。（3）肿瘤坏死率及组织病理学检测:处理后48h,收集所有实验兔肝叶,每组随机选择一取材肝叶,沿肿瘤长轴切开,行大体观察。随后将剩余肝叶中肿瘤仔细分离,沿短轴等距将瘤体切为四块后,固定、包埋、切取标本中间层面切片、HE染色,光镜下观察各组肿瘤的组织学改变。使用Image-Pro Plus 6.0软件勾画出各组坏死区面积并计算肿瘤坏死率。结果实验1.聚焦超声激励无水酒精在正常兔肝消融中的有效性及安全性实验研究（1）治疗后即刻,EA+FUS组超声显示目标区域见一呈团状强回声的微气泡云,后方伴声影,而EA组仅可见注射点局部回声稍增强。48小时后,超声造影显示EA组消融灶多呈形态不规则的充盈缺损区,周边可见散在小片状缺损,部分充盈缺损区内部仍可见残存增强血管影;而EA+FUS组消融灶多呈更大更规则的类球形完全充盈缺损。FUS组CEUS未见充盈缺损。（2）FUS、EA、EA+FUS各组ALT水平在治疗后24小时达到峰值,然后测值逐渐回落,于治疗后7天左右基本恢复至治疗前水平。各组AST水平在治疗后即刻达到峰值,然后测值逐渐回落,于治疗后48小时左右基本恢复至治疗前水平。FUS组与对照组之间,以及EA组与EA+FUS组之间的ALT和AST随时间变化测值差异无统计学意义（p>0.05）。（3）FUS辐照前实验兔肝内目标区域的平均温度测值为35.96±0.96℃。辐照20s时温度上升到平均峰值水平为44.93±1.67℃（热剂量<240 CEM43℃）,然后随着FUS辐照停止,温度开始逐渐下降。（4）EA+FUS组消融体积（1.46±0.30 cm3）约为EA组（0.51±0.17 cm3）的3倍,二者差异具有统计学意义（p<0.001）。（5）大体观察显示,EA组消融灶多呈片状灰白色凝固坏死,形态不规则,且主灶周边可见弥散坏死灶。而EA+FUS消融灶面积则更大更规则,周边少见弥散病灶。FUS组肝脏靶区未见坏死区域。实验2.聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究（1）治疗后即刻,EA+FUS组二维超声可见与肿瘤形态相似的强回声酒精微气泡云团,48小时后,CEUS所示消融灶多呈类椭球型、边缘规则的充盈缺损,且范围明显超过原肿瘤边界,而EA组CEUS充盈缺损区域形态不规则,周边可见弥散灶,且多可在肿瘤边缘区域见到血流灌注。（2）VX2肝肿瘤消融前,EA和EA+FUS组通过CEUS测量的肿瘤体积差异无统计学意义。治疗后EA+FUS组的肿瘤坏死率为90.27±4.59%,明显高于EA组（63.55±8.06%）,二者差异具有统计学意义（p<0.001）。结论:1.聚焦超声激励无水酒精消融可显着增加酒精消融兔肝脏的效果,增大消融体积同时使消融灶形态更规则,且不会造成额外肝损伤,证明了该方法的安全性和有效性。2.聚焦超声激励无水酒精消融可显着增加酒精消融兔VX2肝肿瘤坏死率。这项研究证实了此方法可有效增强酒精消融肝肿瘤,且这种新颖的联合方法具有非入侵条件下直接增强传统经皮酒精消融术的潜力。
李玲[10]（2020）在《术前外周血ALRI和NγLR预测TACE治疗的PHC患者预后的临床意义》文中进行了进一步梳理目的:探讨术前外周血ALRI和NyLR预测TACE治疗的PHC患者预后的临床意义,为临床预测TACE治疗的PHC患者预后提供参考依据。方法:回顾性分析2009年1月至2014年12月期间在延边大学附属医院住院诊断为原发性肝癌并接受TACE治疗的患者127例,全部患者进行随访,随访截至于2019年12月31日。根据患者在术前7d内做的血常规及生化结果,计算ALRI（天门冬氨酸氨基转移酶/淋巴细胞计数比值）值和NγLR（中性粒细胞计数×γ-谷氨酰转肽酶/淋巴细胞计数）值。利用ROC曲线分析法计算ALRI和NγLR的截值,根据ALRI和NγLR的截值将患者各分为高ALRI和NγLR组和低ALRI和NγLR组,比较两指标与临床特征的关系,采用ROC曲线比较分析术前外周血内两指标与原发性肝癌患者TACE治疗的预后相关性。利用生存分析法区分两诊断指标在不同时间点的TACE术后的肝癌患者,并预测相应的生存率。采取单因素和多因素比较分析外周血ALRI和NyLR对TACE治疗肝癌预后的预测价值。结果:ALRI=43.63时,其灵敏度为0.132,特异度为0.868;NγLR=89.37时,其灵敏度为0.685,特异度为0.605,ALRI与NγLR的截值各为43.63,89.37。高ALRI（≥43.63）组的中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、单核细胞计数、白蛋白及胆碱酯酶水平均低于低ALRI（<43.63）组,而谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、直接胆红素及总胆汁酸均高于低ALRI组,均具有统计学差异（均P<0.05）。高ALRI组Child-Pugh评分A级患者和男性患者比例低于低ALRI组,均有统计学意义（均P<0.05）。高NγLR（≥89.37）组的中性粒细胞、单核细胞计数、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平均高于低NyLR（<89.37）组,均具有统计学差异（均P<0.05）。高NγLR组肿瘤直径≥5cm比例高于低NγLR组,均有统计学意义（均P<0.05）。术前外周血内ALRI与NyLR值对于本研究入组患者TACE术后1年、3年和5年的预后均显示出较好的相关性。术前NγLR作为入组患者预后的危险因素与术前ALRI相比,对于入组患者TACE术后1年、3年和5年的预后评价有着更高的AUC值。术前低ALRI组和术前高ALRI组的1年、3年、5年生存率分别为86.7%、46.7%、31.7%和67.6%、29.7%、11.1%,差异均有统计学意义（均P<0.05）。术前低NyLR组和术前高NγLR组的1年、3年、5年生存率分别为94.1%、58.8%、39.9%和72.4%、30.3%、13.3%,均有统计学意义（均P<0.05）。单因素预后分析结果显示,淋巴细胞、白蛋白、胆碱酯酶、Child-Pugh评分、SII、NγLR值及ALRI值与接受TACE治疗的肝癌患者的预后效果有影响（P<0.05）;多因素分析显示,胆碱酯酶、Child-Pugh评分、SII、ALRI是肝癌患者TACE治疗后影响预后效果的危险因素（P<0.05）。结论:术前外周血ALRI及NγLR与PHC患者TACE术后的预后相关。术前外周血ALRI截值≥43.63时,PHC患者TACE术后的预后差;术前外周血NγLR截值≥89.37时,PHC患者TACE术后的预后差。术前外周血ALRI截值≥43.63是预测PHC患者TACE治疗后预后效果的独立预测因素。
二、消融疗法在肝癌治疗中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、消融疗法在肝癌治疗中的作用（论文提纲范文）
（1）不可逆电穿孔联合免疫疗法治疗实体瘤的研究进展（论文提纲范文）
| 1 IRE消融肿瘤诱导免疫反应的特点 |
| 1.1 IRE诱导的免疫反应强于其他肿瘤消融疗法 |
| 1.2 IRE在实体瘤中诱导的免疫反应的特点 |
| 1.3 IRE在实体瘤中诱导的免疫反应差异分析 |
| 2 IRE消融肿瘤组织诱导免疫反应的机制 |
| 2.1 IRE介导损伤相关分子模式的释放诱导免疫反应 |
| 2.2 IRE消融可改善肿瘤微环境 |
| 3 IRE联合免疫疗法治疗实体瘤的疗效 |
| 4 结论与展望 |
（2）不同治疗方式对肝细胞肝癌的疗效和安全性比较的系统回顾和荟萃分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 TACE联合疗法与单一疗法治疗巴塞罗那中期HCC的疗效和安全性比较:一项系统回顾和荟萃分析 |
| 前言 |
| 研究对象及方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 第二部分 肝切除术与射频消融术治疗复发HCC的疗效和安全性比较:一项系统回顾和荟萃分析 |
| 前言 |
| 研究对象及方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（3）载ATM抑制剂和TGF-β抗体的硫化铜纳米药物用于肝细胞癌的低温光热治疗（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 肝细胞癌的诊治 |
| 1.2 ATM抑制剂 |
| 1.2.1 KU-55933 |
| 1.2.2 KU-60019 |
| 1.2.3 KU-59043 |
| 1.2.4 CP-466722 |
| 1.2.5 AZ31 和AZ32 |
| 1.2.6 AZD0156 |
| 1.2.7 AZD1390 |
| 1.3 硫化铜纳米药物在癌症的应用 |
| 1.3.1 硫化铜纳米药物 |
| 1.3.2 硫化铜纳米药物与癌症诊断 |
| 1.3.3 硫化铜纳米药物与癌症治疗 |
| 1.4 纳米医学在肝癌的发展与展望 |
| 1.4.1 基于纳米药物的肝癌监测 |
| 1.4.2 基于纳米技术的肝癌诊断 |
| 1.4.3 基于纳米医学的肝癌治疗 |
| 1.4.4 展望 |
| 1.5 实验设计 |
| 第2章 CuS-ATMi@TGF-β的合成制备和理化性质表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 主要仪器及设备 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 CuS NPs的合成 |
| 2.3.2 CuS-ATMi NPs的合成 |
| 2.3.3 CuS-ATMi@TGF-βNPs的合成 |
| 2.3.4 CuS-ATMi@TGF-β的理化性质表征 |
| 2.3.5 CuS-ATMi@TGF-β的稳定性和分散性测试 |
| 2.3.6 CuS-ATMi@TGF-β的生物功能表征 |
| 2.3.7 CuS-ATMi的载药能力测试 |
| 2.3.8 CuS-ATMi@TGF-β的光热性质表征 |
| 2.3.9 CuS-ATMi@TGF-β的药物释放测试 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 CuS-ATMi@TGF-β的合成制备 |
| 2.4.2 CuS-ATMi@TGF-β的理化性质表征 |
| 2.4.3 CuS-ATMi@TGF-β的稳定性和分散性 |
| 2.4.4 CuS-ATMi@TGF-β的生物功能表征 |
| 2.4.5 CuS-ATMi的载药能力 |
| 2.4.6 CuS NPs的光热转换能力 |
| 2.4.7 CuS-ATMi@TGF-β的光热稳定性 |
| 2.4.8 CuS-ATMi@TGF-β的光热转换效率 |
| 2.4.9 CuS-ATMi@TGF-β的药物释放 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第3章 CuS-ATMi@TGF-β的体外细胞实验的治疗效果 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 主要仪器及设备 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.2.3 细胞系 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 细胞培养 |
| 3.3.2 细胞摄取实验 |
| 3.3.3 电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测量铜离子浓度 |
| 3.3.4 细胞活力测定 |
| 3.3.5 LIVE/DEAD细胞染色 |
| 3.3.6 克隆形成测定 |
| 3.3.7 细胞迁移测定 |
| 3.3.8 蛋白免疫印迹(Western blotting) |
| 3.3.9 统计学分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 CuS-ATMi@TGF-β的靶向性 |
| 3.4.2 CuS-ATMi@TGF-β的细胞毒性 |
| 3.4.3 CuS-ATMi@TGF-β的细胞杀伤能力 |
| 3.4.4 CuS-ATMi@TGF-β的协同细胞杀伤 |
| 3.4.5 CuS-ATMi@TGF-β低温光热治疗的分子机制 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第4章 CuS-ATMi@TGF-β的体内动物模型的治疗效果 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 主要仪器及设备 |
| 4.2.2 主要试剂 |
| 4.2.3 实验动物 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 小鼠肝癌动物模型的建立 |
| 4.3.2 小鼠肝癌动物模型的体内抗肿瘤疗效评价 |
| 4.3.3 组织病理学检测 |
| 4.3.4 免疫组织化学染色 |
| 4.3.5 流式细胞术分析 |
| 4.3.6 生物分布 |
| 4.3.7 生物安全性 |
| 4.3.8 统计学分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 肿瘤抑制实验 |
| 4.4.2 主要器官病理改变 |
| 4.4.3 光热成像 |
| 4.4.4 生物安全性 |
| 4.4.5 免疫治疗效果 |
| 4.4.6 免疫组化染色 |
| 4.4.7 体内分布 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第5章 全文总结 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（4）拷贝数变异和DNA甲基化驱动基因构建肝癌预后、复发和诊断模型（论文提纲范文）
| 缩略词表(Abbreviations) |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1. 引言 |
| 2. 材与方法 |
| 2.1 患者和样本收集 |
| 2.2 鉴定肝细胞癌与正常组织之间差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs) |
| 2.3 拷贝数变异驱动的肝细胞癌预后模型 |
| 2.4 DNA甲基化驱动基因在肝细胞癌预后、复发和诊断中的作用 |
| 3. 结果 |
| 3.1 肝细胞癌与正常组织差异表达基因的鉴定 |
| 3.2 基于拷贝数变异驱动基因的肝细胞癌预后模型 |
| 3.3 基于DNA甲基化驱动基因的肝细胞癌预后、诊断和复发模型 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肝细胞癌研究进展：从分子景观到免疫微环境 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文情况 |
（5）冷冻消融治疗肝细胞癌的研究进展（论文提纲范文）
| 1 单一冷冻消融法治疗肝癌 |
| 1.1 对非特殊部位肝癌的治疗 |
| 1.2 对特殊部位肝癌的治疗 |
| 2 冷冻消融联合其他疗法治疗肝癌 |
| 2.1 冷冻消融联合TACE治疗肝癌 |
| 2.2 冷冻消融联合分子靶向药物治疗肝癌 |
| 3 总结 |
（6）超声介入聚桂醇硬化治疗家兔肝脏种植瘤短期作用效果及初步剂量研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 1、实验动物 |
| 2、实验药品 |
| 3、手术器材 |
| 4、主要仪器 |
| 实验方法 |
| 1、动物模型建立 |
| 2、实验分组 |
| 3、超声介入硬化治疗 |
| 4、具体检测方法 |
| 5、结果判断 |
| 6、统计学分析 |
| 实验结果 |
| 1、vx2肝癌模型构建结果 |
| 2、灰阶超声及彩色多普勒超声检查结果 |
| 3、肿瘤体积大小变化 |
| 4、超声造影结果 |
| 5、肝功能ALT、AST变化 |
| 6、HE染色结果 |
| 7、免疫组化结果 |
| 讨论 |
| 1、聚桂醇硬化治疗兔vx2肝脏种植瘤 |
| 2、聚桂醇对于vx2肝癌肿瘤细胞凋亡以及增殖的影响 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 超声介入治疗原发性肝癌的研究现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）纳秒脉冲消融治疗肝细胞肝癌的免疫学效应及其作用机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 纳秒脉冲消融小鼠肝癌免疫学效应研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂与仪器 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 纳秒脉冲消融小鼠肝癌免疫相关差异表达蛋白的筛选 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂与仪器 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 差异蛋白LXN、GRN、TGF-β1、ELNE与免疫细胞的相关性分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂与仪器 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 纳秒脉冲消融在肿瘤治疗中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文 导师评阅表 |
（9）聚焦超声激励无水酒精增强肝肿瘤消融效果的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究意义 |
| 1.3 研究内容及方法 |
| 第二章 聚焦超声激励无水酒精在正常兔肝消融中的有效性及安全性实验研究 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 经皮消融治疗技术在肝癌综合治疗中的现状及研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（10）术前外周血ALRI和NγLR预测TACE治疗的PHC患者预后的临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 ALRI与NγLR截点 |
| 3.2 ALRI和NγLR与临床特征的关系 |
| 3.3 ALRI和NγLR诊断ROC曲线在不同随访时间点的比较 |
| 3.4 ALRI和NγLR与肝癌患者TACE治疗后预后的关系 |
| 3.5 预测肝癌患者TACE治疗后预后的单因素和多因素分析 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 原发性肝癌治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 (攻读学位期间发表论文目录) |
四、消融疗法在肝癌治疗中的作用（论文参考文献）
- [1]不可逆电穿孔联合免疫疗法治疗实体瘤的研究进展[J]. 张娜娜,张炜,毛璐婧,韩轩,吕毅. 科学通报, 2021
- [2]不同治疗方式对肝细胞肝癌的疗效和安全性比较的系统回顾和荟萃分析[D]. 杨瑶. 山东大学, 2021(11)
- [3]载ATM抑制剂和TGF-β抗体的硫化铜纳米药物用于肝细胞癌的低温光热治疗[D]. 蔡宏桥. 吉林大学, 2021(01)
- [4]拷贝数变异和DNA甲基化驱动基因构建肝癌预后、复发和诊断模型[D]. 边进. 北京协和医学院, 2021(02)
- [5]冷冻消融治疗肝细胞癌的研究进展[J]. 格桑罗布,陈磊,孙涛,郑传胜. 临床放射学杂志, 2021(02)
- [6]超声介入聚桂醇硬化治疗家兔肝脏种植瘤短期作用效果及初步剂量研究[D]. 王士龙. 大连医科大学, 2021(01)
- [7]纳秒脉冲消融治疗肝细胞肝癌的免疫学效应及其作用机制研究[D]. 买为丽旦·衣明江. 新疆医科大学, 2021(08)
- [8]精准医学背景下的肝癌免疫治疗[J]. 宦宏波,陈雪娇,夏锋. 中华肝脏病杂志, 2020(11)
- [9]聚焦超声激励无水酒精增强肝肿瘤消融效果的实验研究[D]. 乔伟. 中国人民解放军陆军军医大学, 2020(07)
- [10]术前外周血ALRI和NγLR预测TACE治疗的PHC患者预后的临床意义[D]. 李玲. 延边大学, 2020(05)
标签：肝癌论文; 肿瘤论文; 肝癌介入治疗论文; 肝癌晚期治疗方法论文; 无水酒精论文;