一、感染机体糖代谢异常机制的研究进展（论文文献综述）
中华医学会糖尿病学分会[1]（2021）在《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》文中进行了进一步梳理随着国内外2型糖尿病的研究取得了重大进展, 获得了更多关于糖尿病及其慢性并发症预防、诊断、监测及治疗的循证医学新证据。中华医学会糖尿病学分会特组织专家对原有指南进行修订, 形成了《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》, 旨在及时传递重要进展, 指导临床。本指南共19章, 内容涵盖中国糖尿病流行病学、糖尿病的诊断与分型、2型糖尿病的三级预防、糖尿病的筛查和评估、糖尿病的教育和管理、2型糖尿病综合控制目标和高血糖的治疗路径、医学营养、运动治疗和体重管理、高血糖的药物治疗、糖尿病相关技术、糖尿病急性和慢性并发症、低血糖、糖尿病的特殊情况、代谢综合征和糖尿病的中医药治疗等。本指南的颁布将有助于指导和帮助临床医师对2型糖尿病患者进行规范化综合管理, 改善中国2型糖尿病患者的临床结局。
赵博旭[2]（2021）在《2型糖尿病中医证候要素与甲功指标相关分析及血瘀证预测模型构建》文中认为目的:1 研究一:探究T2DM患者单一证候要素发生的影响因素,以及T2DM患者的糖脂代谢指标和甲状腺功能指标对其中医证候要素发生的具体影响;2 研究二:探究T2DM患者的甲状腺功能指标与糖脂代谢指标间的相关性及各指标间的具体影响;3 研究三:探究T2DM血瘀证的特异性指标信息,尝试探索其生物学基础;方法:1 研究一:按照纳排标准纳入175例T2DM患者并收集其基本信息及实验室指标,对其单一证候要素及证候要素的组合情况进行统计学分析,采用二分类Logistic回归分析的方法,将各个单一证候要素作为因变量,将其基础情况、甲状腺功能指标以及糖脂代谢指标作为自变量进行回归分析,并采用逐步回归法进行数据筛选建立模型。2 研究二:按照纳排标准纳入175例T2DM患者并收集其基本信息及实验室指标,对患者基本情况进行统计学分析,并对T2DM患者的基础情况、甲状腺功能指标以及糖脂代谢指标间进行两两相关性分析,后采用一元或多元回归分析的方法,对具有相关性的指标进行回归分析,采用逐步回归法进行数据筛选建立模型,并通过检验方法对回归模型进行验证。3 研究三:按照纳排标准纳入175例T2DM患者并收集其基本信息及实验室指标,据其是否有血瘀证分为血瘀证组与非血瘀证组,通过相关性分析从44个实验室指标中筛选出与T2DM血瘀证具有相关性的指标,应用神经网络多层感知器程序构建T2DM血瘀证的预测模型,并采用五倍交叉验证方法对预测模型进行验证。结果:1 研究一:通过对纳入的175例T2DM患者的中医证候要素以及要素组合情况进行统计分析发现如下结果。T2DM患者的证候要素中阴虚证最为多见,证素组合中五证组合最为多见,且以虚实夹杂证为主。对单一证候要素与基础情况和实验室指标进行二分类回归分析发现如下结果。研究发现对于T2DM患者舒张压为其阴虚证的主要影响因素;BMI为其痰湿证的主要影响因素;年龄为其血瘀证、结热证和水湿证的主要影响因素;TGAb为其郁热证和肝阳证的主要影响因素;FT3为其气虚证的主要影响因素;TRAb为其痰热证的主要影响因素;TSH为其阳虚证的主要影响因素;性别为其血虚证的主要影响因素;病程为其湿浊证的主要影响因素。2 研究二:通过对纳入的175例T2DM患者的一般资料进行统计分析发现如下结果。研究发现纳入病例中的男性89例,女性86例,年龄在50-59岁之间的人数最多,且超重的人数最多。通过对T2DM患者中基础情况和实验室指标间具有相关性的指标间进行一元或多元回归分析得到11个回归方程:TT4=7.50918+0.13498×HbA1c;FT3=4.07363+0.03575 × C 肽-0.01579 × 年龄;FT4=0.81761+0.01570 × HbA1c;TSH=1.07612+0.12645× TG+0.24242×LDL;TC=3.78480+0.32175× TSH;TG=10-0.06616+0.04314×TSH+0.05526×C肽;HDL=1.55537-0.02371×C 肽-0.01307×BMI;LDL=2.26751+0.17915×TSH;HbAlC=100.76777+0.12889×FT4;C 肽=-1.87744+0.15922× TGG+0.19312× BMI-0.00453× 病程;INS=100.14207+0.03923×TG+0.03328×BMI。3研究三:通过应用神经网络多层感知器程序构建T2DM血瘀证的预测模型后得到如下结果。研究最终得到的模型中训练和测试样本准确率分别为72%、70.6%。且T2DM患者血瘀证预测模型中,标准化的重要性>50%的自变量指标依次是D-D（100.0%）、MPV（59.0%）、C肽（52.3%）。结论:1 研究一:舒张压的升高可能会增加患阴虚证的风险;BMI的增长可能会增加患痰湿证的风险;年龄的增长可能会增加患血瘀证、结热证和水湿证的风险;TGAb阳性者可能更易患郁热证和肝阳证;在正常范围内FT3的升高可能会降低患气虚证的风险;在正常范围内TRAb>0.3 IU/mL者可能更易患痰热证;在所研究范围内TSH的升高可能会降低患阳虚证的风险;女性可能更易患血虚证;病程的延长可能会增加患湿浊证的风险。2 研究二:T2DM病人的年龄、HbAlc、C肽以及TG水平可能会对其甲状腺功能指标产生影响;BMI、C肽以及TSH水平可能会对其脂代谢指标产生影响;病程、BMI、FT4以及TG水平可能会对其糖代谢指标产生影响。3 研究三:D-D可能为T2DM血瘀证的判别指标,且D-D、MPV、C肽可能为T2DM血瘀证的生物学基础。
路晓杰[3]（2021）在《冠突散囊菌对肥胖犬的防治效果及机制研究》文中进行了进一步梳理肥胖是由于机体能量代谢异常,导致脂肪过度堆积而引发的疾病。肥胖作为一种疾病,可诱发Ⅱ糖尿病、心血管疾病、骨关节疾病、癌症、甚至可导致死亡。目前全球约有19亿肥胖成年人,且有约50%的宠物犬猫处于肥胖状态。由此可见,采取合适的方法来防治肥胖是非常必要且紧迫的。研究证明,肥胖与肠道菌紊乱群密切相关,高脂饮食可诱导肠道内一些微生物的异常生长,尤其是一些革兰氏阴性条件致病菌会大量增殖,其所产生的脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）与高脂饮食摄入后机体所产生的乳糜微粒结合后经肠道吸收后进入循环系统,低浓度LPS在体内的循环会诱发机体全身性慢性低度炎症,而各种炎性因子也会诱发机体的糖代谢和脂代谢的异常,最终导致肥胖的发生。研究表明,通过调节饮食、摄入特定的益生元及益生菌可达到改善肠道菌群紊,减缓体重增加及脂肪积累的效果。茯砖茶作为一种发酵茶,具有良好的降脂减肥功效,冠突散囊菌（Eurotium cristatum,E.cristatum）是茯砖茶发酵过程中的优势菌,其可促进茯砖茶品质的提升。但目前对于E.cristatum的研究主要集中在菌种的鉴定及生理特征等方面,关于其与疾病的研究仍然是空白的。因此,本研究以高脂饮食诱导的肥胖小鼠及比格犬为动物模型,探讨E.cristatum的减肥效果及相关机制,以期为E.cristatum在防治肥胖的临床应用中打好基础。首先,本研究以8周龄雄性C57BL/6J小鼠为实验动物,用高脂饮食诱导肥胖模型,实验组小鼠每天灌服E.cristatum,对照组小鼠灌服等体积的生理盐水,实验共持续8周,每周称量体重及食物摄入量。实验结束前一天,进行糖耐量实验。实验结束后,处死小鼠,收集相关样本,用于后续分析。实验结果显示,E.cristatum显着降低高了高脂饮食小鼠的体重增加及脂肪积累。肝脏作为脂代谢和糖代谢的重要器官,其结构和功能的完整对于防治肥胖非常关键。病理学结果显示E.cristatum明显的改善了肝脏的脂肪浸润。脂代谢结果显示E.cristatum显着降低了高脂饮食小鼠肝脏中固醇调节元件结合蛋白1c（Sterol Regulatory Element Binding proteins,SREBP-1c）及脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase,FAS）的水平,且改善了高脂饮食小鼠血清甘油三酯（Triglycerides,TG）,血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）,血清低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）的水平。糖耐量实验结果显示,E.cristatum可显着降低高脂饮食小鼠的空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数,且加速了体内葡萄糖的清除,改善了糖代谢稳态。高脂饮食小鼠肝脏结构及功能的改善与炎症水平的降低密切相关,实验结果显示,E.cristatum显着降低了高脂饮食小鼠血清LPS浓度,细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平。16S r RNA测序结果表明,E.cristatum可显着增加高脂饮食小鼠肠道微生物的多样性,且改变了高脂饮食小鼠肠道微生物的组成,使其组成更趋近于正常小鼠。此外,在不同分类水平上,E.cristatum明显改变了特定菌的丰度。由此可见,E.cristatum的减肥效果与肠道微生物的改变有关,为了进一步研究他们之间的因果关系,我们进行了粪便移植（Fecal microbiota transplantation,FMT）实验。FMT实验结果表明,E.cristatum是通过改善肠道菌群紊乱达到降脂减肥的效果。为了进一步确定E.cristatum发挥减肥效果的有效成分,经查阅文献及进行相关的预实验后。我们初步假定多糖是E.cristatum发挥减肥效果的有效成分。因此,我们同样以高脂饮食饲喂的C57BL/6J小鼠为肥胖模型,实验组小鼠灌服提取的E.cristatum多糖,对照组小鼠灌服等体积的生理盐水,每周称量体重及食物摄入量,实验共持续8周。实验结束前一天进行糖耐量实验,实验结束后,处死小鼠,收集相关样本,用于后续分析。结果表明,E.cristatum多糖可显着降低高脂饮食小鼠的体重增加及脂肪积累,且明显降低了肝脏的脂肪浸润,改善了肝脏脂代谢及血脂水平,维护了糖代谢稳态,同时降低了血清LPS及炎性因子的水平。此外,16S r RNA测序结果表明,E.cristatum多糖明显增加了高脂饮食小鼠肠道微生物的多样性,同时改变了肠道微生物的组成和特定菌种的丰度。为了进一步确定E.cristatum多糖的减肥效果与肠道菌群改变之间的因果关系,我们进行了FMT实验,结果表明,E.cristatum多糖是通过改善肠道菌群紊乱而达到降低肥胖小鼠的体重。小鼠实验结果表明,E.cristatum具有降脂减肥的功效,且多糖是E.cristatum发挥减肥效果的有效成分,同时他们都是通过改善肠道菌群紊乱介导糖代谢和脂代谢而达到减肥结果的。为了进一步确认E.cristatum对宠物犬肥胖的防治效果,我们以2岁雄性比格犬为实验动物。实验共分为两个阶段,第一阶段为肥胖模型建立阶段,第二阶段为减肥阶段。首先将比格犬饲分别以普通饲料和高脂饲料饲喂5个月后,根据体况评分（Body condition score,BCS）,高脂饲料饲喂的比格犬达到实验要求后进入减肥阶段,实验组比格犬每天用混有E.cristatum活菌的高脂饲料饲喂,实验持续8周,每周称量体重及BCS评分。实验结束后,收集相关样本,进行分析。实验结果显示,高脂饲料饲喂的比格犬体重明显增加,且有个别肥胖比格犬的丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyltransferase,GGT）及胆固醇（Cholesterol,Chol）的水平超出正常范围,而E.cristatum则避免了高脂饲喂比格犬这些指标的异常。糖耐量结果显示,所有比格犬的糖代谢水平都无异常。16S r RNA测序结果表明,与健康犬相比,肥胖犬的肠道微生物组成和多样性都发生了改变。E.cristatum在一定程度上缓解了肥胖比格犬肠道微生物的改变,使其肠道菌群的多样性、组成及具体菌种的水平更趋向于健康比格犬。综上所述,小鼠实验表明,E.cristatum的减肥效果是通过改善肥胖小鼠的肠道菌群紊乱而达到的,而多糖是E.cristatum发挥减肥效果的有效成分,且E.cristatum多糖同样是通过改善肥胖小鼠肠道菌群紊乱介导糖代谢和脂代谢而达到降脂减肥的效果。比格犬实验结果表明,E.cristatum活菌可改善肥胖比格犬的体重增加及脂代谢指标,且同时伴随着肠道菌群的改善。因此,我们的实验结果表明E.cristatum及其多糖是可用于肥胖防治的潜在益生菌及益生元,且其减肥效果是通过改善肠道菌群而达到的。
宋昕祁[4]（2021）在《葛根抗性淀粉的制备、评价及调节血糖功能研究》文中研究说明近年来,Ⅱ型糖尿病（T2DM）是发病率极高的慢性疾病之一。随着生活水平提高,饮食结构的多样性和营养过剩成为诱发T2DM的主要原因,科学合理的饮食调控己经成为预防和控制T2DM的主要手段。葛根作为传统中药,富含天然葛粉,具有很高的药食两用价值。本研究对不同方法制备的葛根抗性淀粉结构特征和理化性质进行考察,筛选出葛根抗性淀粉高抗性组分的制备方法。在此基础上,从调节胰岛素抵抗和肠道内环境角度出发,通过动物实验探究葛根抗性淀粉降血糖的量效关系,进而阐明葛根抗性淀粉调节血糖功能的作用机制。（1）葛根抗性淀粉的制备工艺和理化性质分析实验以葛粉为原料制备压热法葛根抗性淀粉（A-KRS）、压热-酶解法葛根抗性淀粉（DA-KRS）和纯化法葛根抗性淀粉（P-KRS）,通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、差式扫描量热仪等分析手段对葛根抗性淀粉的结构特征和理化特性进行考察,并且通过两段式的体外消化模型对葛根抗性淀粉的消化过程进行模拟。结果发现三种制备方法均能使葛粉发生重结晶,处理后的抗性淀粉颗粒呈无定型块状结构,表面呈沟壑状并伴有孔洞。相比于葛粉,葛根抗性淀粉结晶区面积增大,热稳定性增强,其中三种葛根抗性淀粉的To、Tp、Tc均不同程度提高,P-KRS的ΔH明显高于其他葛粉,DA-KRS和P-KRS在100℃以下受热稳定,均未发生糊化。在衡量淀粉的老化特性方面,葛根抗性淀粉具有较小的膨胀度和析水率以及较大的溶解度和凝沉性。体外消化过程模拟发现三种葛根抗性淀粉相对于葛粉在胃肠道的抗消化性能显着增强,其中P-KRS的抗性淀粉含量达到81%,在消化动力曲线中也反映出类似的结果,表明三种葛根抗性淀粉均具有良好的抗消化性及较低的血糖预测指数。（2）葛根抗性淀粉调节血糖功能评价通过葛根抗性淀粉对高糖高脂饲料联合STZ诱导T2DM小鼠进行饮食干预,研究不同剂量葛根抗性淀粉对T2DM小鼠糖脂代谢和胰岛素功能相关指标的调节。同时从IRS1/PI3K/AKT/Glut4信号通路出发,进一步探讨葛根抗性淀粉缓解胰岛素抵抗的作用机制。结果表明灌胃四周后,模型对照组（PC）小鼠异常“消瘦”,体重下降15%,葛根抗性淀粉高剂量组（RSH）、葛根抗性淀粉中剂量组（RSM）、葛根抗性淀粉低剂量组（RSL）和二甲双胍组（MET）小鼠的体重均有上升趋势。干预后小鼠空腹血糖水平下降,糖耐受能力增强,说明葛根抗性淀粉可以有效缓解T2DM小鼠的血糖异常升高。血脂四项测定结果表明,葛根抗性淀粉的干预能有效缓解T2DM小鼠体内血脂代谢紊乱,其中RSH组和PC组相比TC、TG和LDL-c含量分别下降了16.04%、24.46%和63.58%,HDL-c含量上升25.71%。基于IRS-1/PI3K/Akt/Glut4胰岛素信号通路,葛根抗性淀粉可以显着上调IRS-1、p-PI3K、p-Akt和Glut4蛋白表达,促进胰岛素的有效合成,直接影响肝糖原的贮存,增加机体对葡萄糖的消耗利用,降低T2DM小鼠的血糖水平。（3）葛根抗性淀粉对T2DM小鼠肠道屏障功能和肠道菌群的影响通过研究葛根抗性淀粉对改善T2DM小鼠肠道屏障功能和调节肠道菌群的作用,灌胃4周后对各组小鼠结肠组织进行分析,结果发现T2DM小鼠肠道紧密连接蛋白和黏蛋白表达上升,血清内毒素含量也显着增加,提示葛根抗性淀粉的干预修复T2DM小鼠肠道通透性。同时葛根抗性淀粉能有效恢复T2DM小鼠肠道内环境稳态,相比于PC组,RSH、RSM、RSL组小鼠的粪便短链脂肪酸含量均显着升高,在丙酸、丁酸的含量测定中尤为显着,且相对于MET组上升比例更高。葛根抗性淀粉具有良好的的维持T2DM小鼠肠道内环境稳态和调节肠道菌群结构的功能,主要是通过增加厚壁菌门和拟杆菌门丰度,并极显着抑制变形菌门和疣微菌门的增殖来发挥其作用。
谢坤铭[5]（2021）在《膝骨关节炎患者肠道菌群与代谢变化及桂皮醛对兔膝骨关节炎模型肠道菌群及巨噬细胞极化影响的研究》文中认为膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）是一种常见于中老年人的退行性疾病,以膝关节软骨退变、关节边缘骨赘形成、周围软组织无菌性炎症以及继发的软骨下骨破坏为主要病理表现。其症状表现以膝关节进行性疼痛、肿胀、活动不利、关节绞索以及关节畸形等为主,严重者还可致残。我国成人KOA总患病率约为15%,大于60岁者达50%,且与性别关系密切,女性则从8.8%逐渐增加到42.7%。中医学认为KOA发病以肝肾亏损、气血亏虚为本,风寒湿邪侵袭为标,应归属于“骨痹”“筋痹”“痛痹”的范畴。桂枝加芍药汤、桂枝芍药知母汤等温经通脉、活血通络,对治疗OA均有良好疗效,且大大降低了口服西药产生的副作用。其君药桂枝的主要有效成分桂皮醛具有抗炎、抗菌、抗氧化,缓解滑膜及软骨细胞的炎症、保护软骨的作用。目前KOA的治疗方法中,除了手术、微创等治疗,患者需要长期口服非甾体抗炎药缓解疼痛,长期的服药给患者的胃肠及肝肾功能造成了程度不一的副作用,损害了患者的整体机能,许多患者因此无法继续服药,只能忍受疼痛。研究发现,KOA患者也存在肠道菌群失调症状,且血液及尿液检测氨基酸代谢失调。因此,深入研究KOA患者的肠道菌群状况以及桂皮醛在缓解关节炎症的同时,对肠道菌群调节作用,对于降低常规治疗的副作用,稳定患者长期规律治疗,延缓疾病进展,有重要意义。目的:1.研究膝骨关节炎患者肠道菌群与代谢情况,找出差异微生物与代谢产物。2.研究桂皮醛对膝骨关节炎的疗效及对肠道菌群的调节作用。3.初步探索桂皮醛对巨噬细胞极化的影响及其与肠道菌群的相关性。方法:1.临床试验观察KOA患者与正常人之间肠道菌群与代谢产物的差异分别选取KOA患者与正常人的粪便样本,用16s rRNA高通量测序技术及LC-MS非靶代谢组学技术分别检测两组样本的肠道菌群及代谢多样性,找出两组样本的差异微生物及相关代谢产物。2.动物实验研究桂皮醛调节肠道菌群干预KOA的免疫机制用膝关节腔内注射木瓜蛋白酶法建立KOA兔模型,随机分为四组:空白组,实验组,对照组,模型组。实验组予桂皮醛灌胃,对照组予双氯芬酸钠缓释胶囊灌胃,模型组造模后不做任何干预自然饲养,空白组不造模不干预。治疗4周后取材。①取各组兔粪便样本,用16s rRNA高通量测序技术检测肠道菌群的丰度与多样性。②光镜下观察各组兔滑膜组织的病理表现。③用酶联免疫吸附法检测各组兔关节液内的炎性因子含量:TNF-α、IL-12、IL-10。④用免疫组织化学法及Western Blot法检测各组兔滑膜组织中M1和M2巨噬细胞标记物iNOS和Arg-1的表达。⑤用反转录聚合酶链技术检测各组兔关节液内M1和M2巨噬细胞标记物CD11c、CD206的水平。结果:1.临床试验观察KOA患者与正常人之间肠道菌群与代谢的差异1.1肠道菌群检测结果:患者与正常人相比,瘤胃菌科（Ruminococcaceae）、芽殖菌属（Gemmiger）、放线菌门、放线菌属（Actinomyces）中的在患者组有显着差异;这些微生物可能与关节损伤有关。1.2代谢组学检测结果:经过筛选,3种代谢产物在KOA患者和正常人中有显着差异,分别为异亮-脯（Isoleucine-Proline）、苯丙-缬（Phenylalanine-Valine）、苯丙-异亮（Phenylalanine-Isoleucine）二肽化合物。2.体内实验研究桂皮醛对兔KOA的疗效及对肠道菌群的调节作用和巨噬细胞极化的影响。2.1酶联免疫吸附实验表明:桂皮醛和双氯芬酸钠均能够降低兔膝关节液内促炎因子TNF-α、IL-12水平,但二者的效果相比,差异不显着;二者均能提高抗炎因子IL-10水平,但差异不显着。说明桂皮醛和双氯芬酸钠均有缓解关节滑膜炎症的作用,二者的疗效相似。2.2免疫组织化学法实验证明:桂皮醛能够降低M1型巨噬细胞标记物iNOS的平均光密度值,提高M2型巨噬细胞标记物Arg-1的光密度值,促进M1型巨噬细胞向M2型极化。且桂皮醛调节M1/M2型巨噬细胞极化的作用强于对照组,二者差异有统计学意义。2.3 Western Blot法实验证明:桂皮醛能够降低M1型巨噬细胞标记物iNOS的表达,提高M2型巨噬细胞标记物Arg-1的表达,促进M1型巨噬细胞向M2型极化。且桂皮醛调节M1/M2型巨噬细胞极化的作用强于对照组,二者差异有统计学意义。2.4 RT-PCR实验证明:桂皮醛能够下调M1型巨噬细胞标记物CD11c基因的水平,上调M2型巨噬细胞标记物CD206基因的水平,促进M1型巨噬细胞向M2型极化。且对照组双氯芬酸钠对CD11c和CD206基因的表达无明显差异,巨噬细胞的极化作用不明显。2.5肠道菌群检测结果:①各组肠道菌群的多样性比较中,正常组>实验组>对照组>模型组,且各组存在组间差异性。②与空白组相比,模型组的Chloroplast、木霉菌目（Streptophyta）、丁酸单胞菌（Butyricimonas）、丛毛单胞菌科（Comamonadaceae）、臭菌科（Odoribacteraceae）的丰度升高,说明关节炎的发病与上述菌种丰度的增高有关;③与模型组相比,实验组的韦荣氏菌科（Veillonellaceae）、考拉杆菌属（Phascolarctobacterium）、消化球菌科（Peptococcaceae）丰度升高,提示桂皮醛可以通过稳定上述菌群的丰度缓解关节炎症;④相对于模型组,实验组和空白组均显示出韦荣氏球菌科（Veillonellaceae）、考拉杆菌属（Phascolarctobacterium）丰度的升高,说明桂皮醛可恢复模型组肠道菌群状态近似于正常的水平,且韦荣氏菌科、考拉杆菌属可被认为是模型组菌群从失调到好转的标志性微生物。⑤拟杆菌门和厚壁菌门与巨噬细胞标志物和炎性因子具有相关性,说明二者的在一定程度上也参与了巨噬细胞极化。结论:1.膝骨关节炎患者的肠道菌群和其代谢物与正常人相比,存在显着差异,Chloroplast、木霉菌目、丛毛单胞菌科、臭杆菌科、丁酸单胞菌丰度及其代谢产物异亮-脯（Isoleucine-Proline）、苯丙—缬（Phenylalanine-Valine）、苯丙-异亮（Phenylalanine-Isoleucine）二肽化合物的增高可能与膝关节的发病有关。2、膝骨关节炎的发病,是糖代谢、脂代谢和免疫调节共同参与的结果,可能与肠道菌群及其代谢物产生的短链脂肪酸过量有关。3.桂皮醛可通过稳定兔肠道中的韦荣氏球菌科、考拉杆菌属、消化球菌科,调节M1/M2巨噬细胞极化,缓解关节滑膜组织的炎症,恢复兔KOA模型肠道菌群接近正常状态。
姚振宇[6]（2021）在《1.核仁素过表达增加肝脏糖原含量并缓解高脂饮食诱导的糖代谢紊乱 2.亚临床甲状腺功能减退症患者肠道菌群与左甲状腺素影响甲状腺激素代谢的关系》文中研究说明第一部分 核仁素过表达增加肝脏糖原含量并缓解高脂饮食诱导的糖代谢紊乱研究背景2017年全球糖尿病患者超过4.49亿,中国糖尿病发病率高达10.9%,患者2型糖尿病（Type2diabetesmellitus,T2DM）达1.2亿,是全球T2DM流行的中心。T2DM的发病机制十分复杂,以糖脂代谢紊乱为特征。美国国家健康与营养检查调查（NHANES 1999-2000）显示,糖尿病患者一半以上伴随血脂异常,其中约61.6%伴有甘油三酯增高,63.7%伴有高密度脂蛋白胆固醇降低。同时,非酒精性脂肪肝患者约有70%会伴有胰岛素抵抗或高胰岛素血症等糖代谢紊乱的症状,其中约44%被诊断为T2DM。肝脏对于维持正常血糖稳态具有至关重要的作用——在空腹时产生葡萄糖,在餐后储存葡萄糖。但在T2DM等代谢性疾病的状态下肝脏维持血糖的功能是失调的。肝脏葡萄糖含量是糖异生、糖原分解、糖原合成、糖酵解等代谢途径的总和。其中,肝脏糖原的代谢机制并没有引起广泛的关注,是否可能通过改变糖原合成、分解和储存来延缓糖尿病的发生,我们并不清楚。核仁素（Nucleolin,NCL）又称C23,是现已报道在核仁中存在的含量最多的蛋白之一,在核仁蛋白中占比约10%。NCL在多物种中都存在,且在哺乳动物中高度保守。NCL在细胞内定位广泛,穿梭于细胞核、细胞浆和细胞膜,对于DNA、RNA和蛋白质代谢发挥着多方面的调节作用。NCL除了参与染色体重构、DNA复制、核糖体组装等功能外,还发现NCL具有抗血管生成、抗心肌缺血-再灌注损伤等作用,尤其是在糖尿病心肌病中,NCL呈现出抑制心肌凋亡、缓解心肌纤维化的保护作用。近年来文献报道,NCL可以响应胰岛素的刺激,但NCL是否参与机体糖代谢尚未可知。研究目的1.明确糖脂代谢紊乱小鼠模型中肝脏NCL的表达变化。2.通过肝脏NCL过表达小鼠模型,阐明NCL过表达对肝脏糖脂代谢的作用,以及NCL过表达对高脂饮食诱导糖代谢紊乱的改善作用。3.体内外实验结合,论证NCL通过ERK1/2-MNK1-GSK3β信号通路调控肝脏糖原合成。4.利用多种激动剂/抑制剂以及多种细胞模型,论证NCL与CRTC2的相互作用参与肝糖输出的调节。研究方法1.本研究采用不同类型糖脂代谢紊乱的小鼠模型及对照,包括瘦素受体缺乏小鼠（db/db）,瘦素缺乏小鼠（ob/ob）以及高脂饮食诱导小鼠等,期间记录体重、空腹血糖（Fastingplasmaglucose,FPG）等代谢指标,并利用Western Blot检测肝脏NCL的表达量,并分析NCL与体重、FPG的相关性。2.利用尾静脉注射NCL过表达腺病毒的技术,构建肝脏NCL过表达的小鼠模型,对照组注射空载腺病毒。小动物活体成像技术评估两组小鼠的感染效率,检测记录代谢指标,并评估模型小鼠的NCL过表达效率及糖脂代谢变化。3.高脂饮食造模模拟糖脂代谢紊乱,普通饮食作为对照。在此基础上高脂组再分为注射过表达NCL腺病毒组和对照组,普食对照同样分组注射两种病毒。评估高脂饮食造模是否成功,评估NCL过表达效率,检测记录代谢指标,并评估NCL过表达是否能改善糖脂代谢紊乱。4.利用NCL过表质粒构建NCL过表达细胞模型,通过Western Blot检测ERK通路相关蛋白、AMPK通路相关蛋白、糖原合酶（Gycogensynthase,GS）及磷酸化等;利用ERK特异性抑制剂U0126,评估NCL过表达是否通过ERK信号通路调控GS磷酸化。5.利用免疫沉淀法,明确NCL与CRTC2的相互作用关系。利用CRTC2激动剂FSK、棕榈酸等刺激,明确NCL与CRTC2的结合参与肝脏糖稳态调节的分子机制。6.利用免疫沉淀串联质谱技术,鉴定NCL的相互作用蛋白,应用FunRich软件分析NCL互作蛋白的可能功能及其与糖代谢的关系。研究结果1.糖脂代谢紊乱小鼠模型中NCL的表达量增加12周龄的雄性db/db和ob/ob小鼠相比其对照组小鼠,观察到其肝脏NCL的蛋白表达水平的增加。用普通饮食或高脂饮食喂养小鼠,在第4、8周末观察其葡萄糖耐量变化和胰岛素耐量变化,发现在第4,8周末时,高脂饮食喂养的小鼠较于对照组均出现糖耐量受损的现象,仅在第8周末高脂饮食喂养的小鼠肝脏中NCL蛋白表达增加。提示,NCL可能参与肝脏糖代谢调控,为NCL在肝脏糖代谢调控中作用的研究提供了实验证据。2.肝脏NCL过表达小鼠体重、血糖、血脂和全身代谢率无明显变化,但小鼠胰岛素敏感性增强,肝脏糖原含量增加（1）NCL过表达小鼠模型体重、身体成分分析及代谢表型分析雌性小鼠和雄性小鼠体重、摄食量无明显差异,肝脏重量、附睾脂肪重量及相应的肝重指数、脂肪重指数无统计学差异。NCL过表达小鼠符合C57BL/6小鼠的昼夜节律特点;耗氧量、二氧化碳产量过表达组较对照组均有减少,夜间呼吸交换率降低,产热减少。（2）糖耐量试验、胰岛素耐量试验NCL过表达小鼠,糖耐量曲线在30分钟时峰值降低;胰岛素耐量试验,过表达小鼠较于对照,曲线显着降低,120分钟时未恢复正常血糖。提示过表达NCL增强了小鼠的胰岛素敏感性。（3）NCL过表达增加肝脏糖原含量肝脏糖原染色发现,NCL过表达小鼠肝脏糖原含量明显增加。肝脏甘油三酯含量和胆固醇含量均无统计学差异,而肝脏糖原含量测定显示,过表达组糖原含量增加,NCL可能与肝脏糖原代谢有关。3.NCL过表达可以显着缓解高脂饮食诱导的糖代谢紊乱高脂饮食造模评估,第4周末时,检测高脂饮食的造模效果,相比于普食对照组,高脂饮食组体重增加,表现出糖耐量受损、胰岛素抵抗的特征,血清胆固醇显着增加。高脂喂养的注射NCL过表达病毒的小鼠,较于高脂喂养的对照病毒小鼠,过表达NCL组体重有下降趋势,糖耐量受损显着改善,胰岛素敏感性显着增强。提示肝脏NCL过表达通过改善胰岛素抵抗、促进肝脏糖原合成,改善高脂饮食诱导的糖代谢紊乱。4.NCL通过ERK通路调控GS促进肝脏糖原合成体外细胞实验中,过表达NCL后激活ERK1/2,MNK1苏氨酸197/202位点磷酸化增加,GS的抑制性位点丝氨酸641磷酸化水平显着降低,GS活性增加。利用ERK阻断剂后,NCL调控GS丝氨酸641位点磷酸化的效应减弱。提示,NCL通过ERK1/2-MNK1-GSK3β信号通路调控GS功能,促进肝脏糖原合成。5.NCL与CRTC2的结合可能参与肝脏糖代谢的调节通过免疫沉淀串联质谱色谱分析的方法,发现NCL可以结合代谢调控的分子,其中,NCL调控肝脏糖代谢的功能可能与CRTC2的相互作用有关。通过IP实验验证了 NCL可以与CRTC2发生相互作用,且结合发生于细胞核内。在棕榈酸的作用下,NCL和CRTC2的相互作用减弱。另外,过表达NCL可以减轻CRTC2激动剂对肝糖输出的调控作用。提示,高脂饮食带来的肝脏糖代谢紊乱可能与NCL-CRTC2结合变化有关。6.NCL与CRTC2结合构象分析利用T-Tasser方法对NCL和CRTC2进行同源建模,通过ClusPro进行蛋白对接后,发现NCL与CRTC2蛋白结合的潜在位置为:NCL的精氨酸甘氨酸重复序列（Arg-Gly-Gly repeats,RGG）domain 区域（650-710 氨基酸）;CRTC2 蛋白的130-145位氨基酸和290-330位氨基酸。研究结论1.糖脂代谢紊乱小鼠模型中肝脏NCL表达增加,且NCL表达量与体重、FPG等指标呈正相关关系;2.NCL参与肝脏糖代谢稳态调控。NCL过表达后,小鼠胰岛素敏感性显着增强,肝脏糖原含量增加;且可以显着改善高脂饮食导致的糖代谢紊乱;3.NCL通过ERK1/2-MNK1-GSK3β信号通路调控GS的酶活性,进而促进肝脏糖原合成;4.NCL通过在细胞核中与CRTC2的相互作用参与肝脏糖稳态调节。第二部分亚临床甲状腺功能减退症患者肠道菌群与左甲状腺素影响甲状腺激素代谢的关系研究背景亚临床甲状腺功能减退症（Subclinical hypothyroidism,SCH）,又称亚临床甲减,表现为血清促甲状腺激素（Thyroidstimulatinghormone,TSH）水平升高,而游离甲状腺素（Free thyroxine,FT4）水平正常,进一步可能发展为临床甲状腺功能减退症。SCH在全球范围内的患病率为410%,在我国SCH患病率己到达16.7%,患病人数众多。SCH对机体存在显着的危害,多项临床研究表明,SCH与肥胖、高血压、糖尿病、血脂紊乱、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等代谢性疾病密切相关。目前国内外的指南通常仅推荐重度SCH患者（TSH^lOmlU/L）进行左甲状腺素（L-thyroxine,LT4）替代治疗。甲状腺功能障碍往往伴随着血脂代谢异常,主要表现为血清甘油三酯（Triglyceride,TG）和总胆固醇（Total cholesterol,TC）的升高。传统的观点认为,甲状腺功能紊乱是引起血脂异常的原因之一,其主要原因可能是甲状腺激素或TSH对肝脏、脂肪组织等与脂代谢密切相关的靶器官的损伤,从而引起脂质代谢的异常调节。近年来学者们发现,血脂代谢紊乱同样也会引起甲状腺功能的损伤。目前仍缺乏对于轻度SCH患者血脂水平的研究,以及轻度SCH患者使用LT4替代治疗对血脂水平的影响。我们的前期研究发现,轻度SCH患者可从LT4替代治疗中获益,但将TSH维持在正常参考值范围内所需LT4的药物剂量存在较大个体差异,且在校正了年龄、BMI、血糖、血脂等可能的影响因素后并不会消失。考虑肠道菌群在甲状腺代谢中的作用,我们推测,SCH患者LT4用药剂量的个体差异可能与肠道菌群有关。在肝脏中,甲状腺激素与葡萄糖醛酸脱水缩合,促进甲状腺激素随胆汁排入肠道,在肠道中经过肠道厌氧菌产生的P-葡萄糖醛酸酶分解,可使甲状腺激素游离出来再次被肠道吸收,通过门静脉重新进入肝脏,形成肝肠循环,这一过程对于维持血清的甲状腺激素水平和正常的甲状腺激素生物学功能具有重要作用。肠道菌群作为一个被公认重要“内分泌因素”,在甲状腺激素代谢及外源性甲状腺素吸收中发挥重要作用。肠道内存在着专性厌氧菌,可以迅速分解甲状腺激素,这是甲状腺激素经肝肠循环重新进入血液循环的重要环节。另外,部分肠道菌群可以参与甲状腺激素在肠道内的储存和释放,在防止甲状腺激素水平波动方面可能有重要意义,也可以减少机体对T4补充的需求。肠道菌群还可以调节多种与甲状腺代谢相关微量元素的吸收,从而间接影响机体甲状腺激素的代谢。肠道菌群除了参与内源性甲状腺激素的代谢之外,还会影响肠道屏障从而影响外源性甲状腺激素的吸收。在菌群数量增加的情况下,LT4的需求量增加,而使用抗生素可以减少治疗过程中对LT4的调整。菌群引起的消化道功能紊乱也会导致LT4的吸收不良和需要量增加。研究目的本研究是一项于2017年6月进行的横断面研究,是基于2013年在山东省泰安市宁阳县开展的一项前瞻性、开放性、随机、对照、单中心随机对照临床试验的后续研究之一。本研究通过收集轻度SCH受试者的粪便及临床数据,并根据血脂水平以及LT4用药情况对受试者进行分组,探究轻度SCH受试者肠道菌群与血脂紊乱、LT4替代治疗的关系,为SCH的诊断和治疗提供新的思路和研究方向。研究方法本研究收集轻度SCH受试者的粪便及临床数据,并根据血脂水平以及LT4用药情况对受试者进行分组。通过针对受试者粪便样本中菌群16SrDNA进行的高通量测序来检测肠道菌群的变化,并利用a多样性分析、主成分分析（Principal component analysis,PCA）、主坐标分析（Principal co-ordinates analysis,PCoA）、典型相关分析（Canonical correspondence analysis,CCA）、部分微生物种属的丰度评估等方法,从多个方面揭示肠道微生物结构的变化。具体分组方法如下:1.自2013年开始研究起,利用完全随机化方法,按照1.5:1的比例将轻度SCH患者分为给予LT4治疗的干预组（LRT组）和不给予LT4治疗的对照组（NC组）;2.对于干预组（LRT组）的患者,根据LT4的用药剂量分为:低剂量组（L组）、中剂量组（M组）和高剂量组（H组）;3.对于干预组（LRT组）的患者,根据LT4用药剂量在后续随访时是否增加分为进展组（L-D）和非进展组（L-ND）;4.将所有受试者根据血脂紊乱的类型分为:轻度SCH合并高TG血症组（STG组）、轻度SCH合并高TC血症组（STC组）、轻度SCH合并高TG高TC血症组（SM组）和轻度SCH血脂正常组（S组）。研究结果1.根据血脂水平分组后,<x多样性分析、PCA分析和PCoA分析等均未发现STG组、STC组、SM组和S组肠道菌群之间具有显着差异。2.干预组（LRT组）与对照组（NC组）a多样性分析、PCA分析和PCoA分析等均未发现肠道菌群之间具有显着差异。3.对于低剂量组（L组）、中剂量组（M组）和高剂量组（H组）这三个不同用药剂量组,a多样性分析未发现显着差异。而PCA分析发现,与低剂量组（L组）和中剂量组（M组）相比,高剂量组（H组）的肠道菌群分布呈现出聚集的现象,尤其是在科（Family）、属（Genus）水平的PC1轴上。4.对于SCH进展组（L-D组）和SCH非进展组（L-ND组）,a多样性分析未发现显着差异。而PCA分析的结果显示,L-ND组的肠道菌群在PC1轴上分布呈现集中趋势,与L-D组相比个体间离散程度明显减少;PCoA分析结果显示,LND组的肠道菌群在PC1轴上也呈现一定的聚集趋势。5.对于甲状腺激素代谢相关菌种的相对丰度分析发现:（1）低剂量组（L组）、中剂量组（M组）和高剂量组（H组）之间臭气杆菌属和肠球菌属的相对丰度具有显着性差异,高剂量组（H组）臭气杆菌属（CWonWacZer）和肠球菌属（?Ewteracocczw）的相对丰度显着升高;（2）与SCH进展组（L-D组）相比,SCH非进展组（L-ND组）的理研菌属〇4/如中^)、厌氧棍状菌属（Znaera/rMwcws）和瘤胃球菌属的相对丰度显着升高。6.对所有样本和干预组（LRT组）行CCA分析发现,血清TC与LT4剂量之间的角度显示为锐角,提示这两个因素对塑造所有样本中肠道菌群特征发挥协同效应。对对照组（NC组）行CCA分析发现,血清TC水平和血清FT4水平在对于肠道菌群影响中均表现为钝角,说明这两个因素在肠道菌群塑造的过程中发挥拮抗作用。研究结论1.血脂紊乱不足以引起轻度SCH患者肠道菌群的显着变化;2.维持轻度SCH患者TSH在正常水平所需的LT4剂量的个体差异可能与肠道菌群有关;3.肠道菌群可能通过干预甲状腺激素代谢从而影响轻度SCH患者LT4的用药剂量及SCH的进展;4.血清胆固醇可能与左甲状腺素在塑造肠道菌群特征中具有相关作用。
彭龙[7]（2021）在《代谢综合征并发症回顾性研究及柴芪汤调控代谢综合征肠道菌群机制研究》文中研究表明本文共分为文献综述、临床研究及动物实验研究三部分,在文献综述部分阐述了现代医学和中医学对代谢综合征（Metabolic Syndrome,MetS）和肠道菌群以及二者之间关系的认识,在临床研究部分则对MetS并发症发病规律、中医证型分布规律和潜在危险因素进行了探寻,在动物实验研究部分探讨了饮食诱导的肠道菌群紊乱引起MetS的机制及柴芪汤对该机制的调控作用。一、文献综述本研究在Pubmed和Cnki上检索收集近十年的中英文文献资料,并进行归纳整理,总结了 MetS及其并发症的流行病学、病因学、诊断学、治疗方式等方面的研究进展,以及肠道菌群与MetS关系的研究进展,并将中医学对MetS的认识进行了归纳总结。二、临床研究目的:探讨MetS并发症的发病规律和潜在危险因素和中医证型分布规律。方法:收集2018年9月至2019年8月北京中医药大学东方医院内分泌科住院患者中符合MetS诊断标准的患者,整理并统计分析MetS患者的年龄、体重、身高、空腹血糖、血脂、血压、空腹胰岛素、空腹C肽、HbA1c、中医证型并发症发病情况。结果:共收集MetS患者606例,男性259人,女性347人,男女比1:1.3,年龄区间20-94岁,50-69岁人群占比最高（57.9%）。肥胖（BMI>25kg/m2）占比与年龄呈负相关,血糖控制不佳（HbA1c>8%）、血脂控制不佳占比在80岁以下人群与年龄呈负相关,高血压占比与年龄呈正相关,肝郁脾虚证在所有人群中均占比最高,且与年龄呈负相关,脾肾两虚证MetS患者CKD发病率较高。各MetS并发症发病率由高到低依次为:颈动脉硬化症（carotid atherosclerosis,CAS）（77.9%）>下肢动脉硬化症（low extremity atherosclerosis disease,LEASD）（73.4%）>代谢相关性脂肪肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD）（71.1%）>冠状动脉粥样硬化心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）（33.0%）>脑卒中（cerebralvascularaccident,CVA）（28.4%）>慢性肾脏病（chronic kidney diseases,CKD）（8.6%）。各并发症相关因素分析结果分别为:并发CAS的危险因素为罹患高血压、年龄≥ 40岁,并发LEASD的危险因素为男性、罹患高血压、年龄≥60岁,并发MAFLD的危险因素为BMI≥25kg/m2、TG>1.7mmol/L,并发CHD的危险因素为罹患高血压、年龄≥60岁,并发CVA的危险因素为女性、罹患高血压、年龄≥ 80岁,并发CKD的危险因素为罹患高血压、年龄≥ 80岁、空腹C肽>4.4ng/mL。结论:50-69岁是MetS的高发年龄段,年轻MetS患者普遍血糖、血脂、体重普遍控制不佳。肝郁脾虚是MetS的主要病机,并且更常见于发病初期。MetS并发症中,CAS、LEASD、MAFLD发病率最高,CHD、CVA次之,CKD最低。年龄和高血压是CAS、LEASD、CHD、CVA、CKD的共同危险因素,其中年龄≥40岁是CAS的危险因素,年龄≥60岁是CHD、LEASD的危险因素,年龄≥80岁是CVA、CKD的危险因素。性别是LEASD和CVA的特殊危险因素,男性更易患LEASD,女性更易患CVA,空腹C肽>4.4ng/mL是CKD的特殊危险因素,肥胖、甘油三脂升高是MAFLD的危险因素。三、实验研究目的:探讨饮食诱导的肠道菌群紊乱引起MetS的机制及柴芪汤对该机制的调控作用。方法:以高脂高糖高盐饲料喂养SD大鼠建立MetS模型,8周建模成功后,予药物干预。实验第16周末测量体重、脂肪重量、血压后处死取材,检测血糖、血脂,检测血清中LPS、IL-6、TNF-α含量,检测脂肪组织中NF-κBp65、TLR4、MyD88蛋白及基因表达情况,以及脂肪组织中巨噬细胞浸润情况,并应用16S rRNA高通量测序技术检测粪便中菌群基因。结果:模型组相较于空白对照组、中药组、饮食干预组,血糖、血脂、血压、体重显着增加,且血清LPS、IL-6、TNF-α含量升高,脂肪组织中NF-κB p65、TLR4、MyD88蛋白及基因表达增加,脂肪组织巨噬细胞浸润明显;而柴芪汤和限制热量摄入均能有效逆转上述指标变化及病理改变,且柴芪汤强于限制热量摄入。模型组相较于空白对照组、中药组、饮食干预组,肠道菌群物种组成及功能发生改变,厚壁菌门/拟杆菌门比例升高,G-菌比例升高,Blautia、Turicibacter和螺菌科下的OTU504、OTU552、OTU485相对丰度升高,乳杆菌、瘤胃菌科和Clostridiaceae1科下的OTU276相对丰度降低,肠道菌群的异常凋亡与迁移活跃,宿主对食物中营养物质的吸收利用能力的下降,肠道致病菌相对比例增加;柴芪汤和限制热量摄入均可有效逆转上述肠道菌群物种组成和功能的改变,且柴芪汤提高瘤胃菌科丰度的作用显着强于正常饮食和限制热量摄入。结论:柴芪汤和限制热量摄入均能有效改善MetS大鼠体重、血压、血脂、血糖,并且柴芪汤减重和降压效果优于限制热量摄入。肠道菌中G-菌相对丰度增加,LPS释放增多,通过LPS-TLR4/MyD88-NF-κB信号传导途径引起代谢性内毒素血症,这可能是饮食诱导的肠道菌群紊乱引起MetS发病的主要机制。同时肠道菌群物种组成改变,肠道菌群的异常凋亡与迁移以及宿主对食物中营养物质的吸收利用能力的下降和肠道致病菌比例增加,可能是MetS发病的潜在机制。柴芪汤和限制热量摄入治疗MetS,主要通过降低肠道菌群中G-菌相对丰度和抑制LPS释放,进而抑制LPS-TLR4-MyD88-NF-κB信号传导通路,减轻代谢性内毒素血症来实现,且柴芪汤效果优于限制热量摄入。同时二者还能够通过逆转MetS肠道菌群物种组成变化,减少细菌的异常凋亡与迁移,增强宿主对营养物质的吸收利用能力,降低肠道内致病菌相对比例等机制改善MetS的代谢障碍,并且瘤胃菌科的丰度增加可能是柴芪汤治疗代谢综合征的重要潜在机制。
石雅珺[8]（2021）在《中药复方治疗糖尿病合并泌尿系感染的用药规律及作用机制初探》文中提出目的:通过检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据知识平台（WanFang）、PubMed数据库获取中药复方治疗糖尿病合并泌尿系感染的文献,并对文献中的中药复方进行数据挖掘,总结归纳现代中医治疗糖尿病合并泌尿系感染的用药规律及治疗的核心中药组合。通过网络药理学研究方法,探索数据挖掘得到治疗糖尿病合并泌尿系感染核心中药组合主要活性成分及其作用机制。方法:在文献数据库中检索中药复方治疗糖尿病合并泌尿系感染的文献,并对检索所得文献按照纳入排除标准进行筛选。整理纳入文献中的方药信息,建立糖尿病合并泌尿系感染中药复方治疗数据库。录入完成后对方药信息进行标准化,并导入古今医案云平台通过关联规则分析、聚类分析、复杂网络分析等方法对中药复方治疗糖尿病合并泌尿系感染用药规律进行探索,得到核心中药组合。通过中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP）检索核心中药组合组成中药,获取其活性成分及相关作用靶点,并通过Uniprot数据库获取其相对应的基因名称。分别在Gene Cards及OMIM数据库中检索与糖尿病合并泌尿系感染相关的靶点基因,合并后去除重复值,得到糖尿病合并泌尿系感染的相关靶点基因。利用Venny软件对得到的疾病相关靶点基因及中药活性成分对应的靶点基因取交集,获取疾病与核心中药组合的共同靶点基因。运用Cytoscape软件绘制药物-成分-疾病-靶点基因及成分-靶点基因网络图,筛选主要活性成分。使用String数据库构建蛋白互作网络,筛选关键靶点基因。对中药及疾病共有靶点基因进行MCODE聚类分析、GO功能和KEGG通路富集分析。使用Autodock软件对关键靶点基因及主要有效成分进行分子对接。结果:对糖尿病合并泌尿系感染中药复方治疗数据库数据挖掘结果显示,治疗糖尿病合并泌尿系感染的常用中药为甘草、茯苓、地黄、石韦、黄柏等。中药功效分类使用频次最高的为利尿通淋,除此之外尚且包括清热解毒、补脾益气、养阴生津、祛痰、缓急止痛等。治疗糖尿病合并泌尿系感染的中药药性以寒性、微寒、平性、温性、微温为主,药味以甘味、苦味、辛味、淡味为主,归经以肺经、肾经、肝经、脾经、心经、胃经、膀胱经为主。药物配伍的关联规则分析显示,中药共现次数排名前三的药对有泽泻-茯苓,萹蓄-瞿麦,山药-茯苓。对用药频次≥20次药物进行聚类分析最终得到5个药物分组,包括茯苓-泽泻-丹皮-山药-山萸肉,甘草-滑石-瞿麦-萹蓄,石韦-车前草-栀子-蒲公英,地黄-黄柏-知母,黄芪-车前子-当归-白术-党参-白茅根-白花蛇舌草-土茯苓。复杂网络分析最终得到茯苓、甘草、瞿麦、山药、泽泻、萹蓄、车前子7味药物作为治疗糖尿病合并泌尿感染的核心中药组合。对核心中药组合网络药理学研究结果显示,与靶点基因联系紧密的活性成分主要包括Quercetin（槲皮素）、Kaempferol（山奈酚）、Luteolin（木犀草素）、Emodin（大黄素）、Naringenin（柚皮素）等。对共同靶点基因构建蛋白互作网络,筛选得到关键靶点基因主要包括AKT1、IL6、TNF、TP53、MAPK3等。将主要活性成分及关键靶点基因进行分子对接,发现主要活性成分与其靶点蛋白结合能均小于-5kj/mol,提示二者可稳定结合。结论:数据挖掘结果反映了现代中医治疗糖尿病合并泌尿系感染的临床用药规律及对疾病气阴亏损之本、湿热下注之标,虚实夹杂之基本病机的认识。并总结出茯苓、甘草、瞿麦、山药、泽泻、萹蓄、车前子7味药物组成的核心中药组合。对核心中药组合活性成分及药物、疾病共同靶点基因的分析可推测出,数据挖掘所得核心中药组合主要是在糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号传导通路、MAPK信号传导通路等途径,通过调节炎症、代谢等相关因子,调控细胞增殖、凋亡,发挥抗炎、抗氧化、调节糖脂代谢、抗肿瘤等作用对糖尿病合并泌尿系感染进行干预。
郭晓媛[9]（2021）在《滋肾丸干预糖尿病肾病肾小管上皮细胞焦亡作用及机制研究》文中认为[目的]探究滋肾丸（ZiShenWan,ZSW）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）肾小管上皮细胞焦亡的干预作用及机制,通过网络药理学研究分析ZSW治疗DN的靶点及通路,为ZSW治疗DN提供科学依据。[方法]1.动物实验:采取随机对照方法,将雄性6周龄db/db小鼠分为模型组、阳性对照组、ZSW高剂量组、ZSW中剂量组、ZSW低剂量组（n=10）;非糖尿病db/m小鼠为正常对照组（n=10）。适应性喂养2周后,ZSW各剂量组给予ZSW乙醇提取物灌胃（高剂量:6.0g/kg;中剂量:3.0g/kg;低剂量:1.5 g/kg）;阳性对照组给予达格列净灌胃（1.0mg/kg）;模型组和正常对照组同时给予等体积去离子水灌胃。每天灌胃1次,持续12周。每2周检测体重、尾静脉FBG;每4周检测尿液ACR、NAG酶、NGAL和CysC;给药12周后摘眼球取血,称量右肾脏重量,固定或冻存肾组织。血清检测HbA1c、BUN和CRE。肾组织经HE染色、PAS染色、Masson染色后光镜观察组织病理学改变,透射电镜观察超微结构改变,进行病理半定量评分;免疫组化染色观察分析肾小管上皮细胞上皮—间充质转化（EMT）标志物α-SMA和E-cadherin的表达强度;TUNEL染色观察分析肾小管上皮细胞核的损伤水平;Western blot及RT-qPCR分别检测NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1以及焦亡相关炎症因子IL-1β、cleaved IL-1β和IL-18的蛋白及mRNA表达水平。2.细胞实验:正常人近端肾小管上皮细胞（HK-2）进行复苏、传代及培养。通过MTT法检测细胞增殖活力筛选细胞培养条件及药物干预剂量,以高渗葡萄糖（45μmol/L）培养HK-2细胞48 h诱导焦亡及EMT,分为高糖组、ZSW低剂量组、ZWS中剂量组、ZSW高剂量组、阳性对照组。ZSW各剂量组给予ZSW乙醇提取物干预（高剂量:15μg/ml;中剂量:7.5μg/ml;低剂量:3.75μg/ml）;阳性对照组给予达格列净干预（0.1μmol/L）。另设空白组为正常对照、甘露醇组为高渗对照。光镜观察细胞形态改变;Transwell试验检测细胞迁移能力;TUNEL染色评估细胞核的损伤、LDH试验评估细胞膜的损伤、Annexin V/PI双染检测细胞焦亡水平;ELISA检测细胞上清液IL-1β、IL-18水平;Western blot 及 RT-qPCR 分别检测细胞 NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、cleaved IL-1 β、IL-18的蛋白及mRNA表达水平。3.网络药理学:通过检索数据库筛选ZSW的药物活性成分和DN的疾病靶点,获得ZSW治疗DN的作用靶点;应用Cytoscape软件构建ZSW治疗DN的“药物—成分—靶点”网络,应用STRING数据库构建ZSW治疗DN的关键靶点的PPI网络,筛选ZSW治疗DN的核心关键靶点;应用Cytoscape软件和DAVID数据库进行基因功能和通路分析。[结果]1.动物实验:（1）药效学:与正常对照组相比,模型组FBG、HbAlc、BUN、血CRE及尿ACR、NAG酶、NGAL、CysC显着升高（P<0.01）。经ZSW干预后上述指标均显着降低（P<0.01）。（2）肾组织病理学:模型组肾小球出现体积增大、基底膜不均匀增厚、系膜基质增生;肾小管出现上皮细胞空泡变性、炎性细胞浸润;胶原纤维染色面积、基底膜厚度、肾小管损伤指数显着升高（P<0.01）。ZSW不同程度减轻上述病理改变,显着降低病理半定量评分（P<0.01）。（3）肾小管上皮细胞EMT:与正常对照组相比,模型组肾小管上皮细胞α-SMA表达强度、肾组织α-SMA蛋白及mRNA表达显着升高;肾小管上皮细胞E-cadherin表达强度、肾组织E-cadherin蛋白及mRNA表达显着降低（P<0.01）。ZSW显着改变肾小管上皮细胞α-SMA和E-cadherin表达强度,不同程度降低肾组织α-SMA蛋白及mRNA表达、升高肾组织E-cadherin的蛋白及mRNA表达（P<0.05或P<0.01）。（4）肾小管上皮细胞焦亡:与正常对照组相比,模型组肾小管上皮细胞核碎裂增多,TUNEL染色阳性率显着升高,肾组织IL-1β、cleaved IL-1β和IL-18蛋白及mRNA表达显着升高（P<0.01）。ZSW减轻肾小管上皮细胞核碎裂,显着降低细胞TUNEL染色阳性率,显着降低肾组织IL-1β、cleaved IL-1β和IL-18蛋白及mRNA表达（P<0.01）。（5）肾组织NLRP3炎症小体活化:与正常对照组相比,模型组肾组织NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白及mRNA表达显着升高（P<0.01）,ZSW不同程度降低上述指标的蛋白表达（P<0.05或P<0.01）,显着降低NLRP3、ASC mRNA表达（P<0.01）,高剂量ZSW显着降低Caspase-1 mRNA表达（P<0.01）。2.细胞实验:（1）EMT:高糖培养使HK-2细胞形态发生间质细胞样改变,迁移能力显着增强,α-SMA蛋白及mRNA表达显着升高,E-cadherin蛋白及mRNA表达显着降低（P<0.01）;ZSW抑制高糖诱导的HK-2细胞的间质样改变,显着降低细胞迁移能力,显着降低α-SMA蛋白及mRNA表达,不同程度升高E-cadherin蛋白及mRNA表达（P<0.05或P<0.01）。（2）焦亡:高糖培养使HK-2细胞的细胞核及细胞膜损伤加重,焦亡水平升高,IL-1β、IL-18释放增加,IL-1β、cleaved IL-1β和IL-18蛋白及mRNA表达显着升高（P<0.01）;ZSW明显减轻细胞核及细胞膜损伤,显着降低焦亡水平,显着减少IL-1β、IL-18释放以及 IL-1β、cleaved IL-1β 和 IL-18 蛋白及 mRNA 表达（P<0.01）。（3）NLRP3炎症小体活化:高糖培养使HK-2细胞NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白及mRNA表达显着升高（P<0.01）;ZSW不同程度降低上述指标的蛋白及mRNA表达（P<0.05 或 P<0.01）。3.网络药理学:经筛选获得ZSW的56个有效活性成分,与数据库中DN的疾病靶点映射获得166个ZSW治疗DN的靶点,与51个ZSW的有效活性成分共同构建“药物—成分—靶点”网络,通过PPI网络筛选获得154个关键核心靶点,诸多靶点涉及炎症反应相关,主要富集在钙通道复合体、膜区、突触和细胞质等细胞组分;G蛋白偶联受体活性、神经递质结合等分子功能;脂多糖介导的信号通路、氧化还原、突触传递等生物学过程;包含NOD样受体（NLR）信号通路在内的炎症反应、晚期糖基化终末产物、细胞增殖分化、内分泌抵抗、神经组织传导等相关信号通路。[结论]1.ZSW有效降低db/db小鼠血糖,减少尿蛋白,改善肾小管早期损伤指标及肾功能,减轻肾组织病理损伤,抑制肾小管上皮EMT及焦亡,可能是通过抑制NLRP3炎症小体活化实现的。2.ZSW有效抑制高糖诱导的HK-2细胞EMT及焦亡,可能是通过抑制NLRP3炎症小体活化实现的。3.ZSW中的多种有效成分多靶点、多通路治疗DN,干预炎症反应是ZSW治疗DN的重要作用机制。
李可[10]（2021）在《藤茶总黄酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究》文中提出目的以骨骼肌细胞IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号转导通路为研究切入点,分别进行动物实验和细胞实验,观察藤茶总黄酮对自发性糖尿病ZDF大鼠糖代谢的调节,探讨骨骼肌糖代谢的分子机制,为藤茶的临床降糖应用提供数据依据。方法1.动物实验 将40只雄性自发性糖尿病动物模型ZDF大鼠（fa/fa）适应性喂养1周后,给予pumina#5008高脂饲料诱导喂养4周,根据尾静脉血糖水平筛选糖尿病造模成功者纳入实验。采用随机数字表分层随机分为模型组（DM）,二甲双胍组（MET）、藤茶总黄酮高剂量组（AGH）、藤茶总黄酮中剂量组（AGM）、藤茶总黄酮低剂量组（AGL）,每组8只。同时设8只健康同周龄雄性ZL（fa/+）大鼠为正常对照组（NC）,给予普通饲料喂养。阳性药物对照MET组的剂量:0.158 g/Kg·d-1,藤茶总黄酮高、中、低剂量组分别为 400 mg/Kg·d-1、200 mg/Kg·d-1、100 mg/Kg·d-1;各治疗组按 0.01 ml·g-1 体重计算给药量,溶于生理盐水后灌胃给药连续6周。观察大鼠的一般状态,每周监测大鼠的空腹血糖、体重。干预结束后大鼠麻醉取胰腺和腓肠肌组织,用胰腺组织匀浆检测组织内的胰岛素水平;腓肠肌组织用于检测骨骼肌糖原含量、组织形态学检测;HE染色观察骨骼肌组织形态改变,PAS染色观察糖原沉积情况;Avizo图像处理软件分析肌糖原沉积面积;应用Western Blot、Real-time PCR法分别检测骨骼肌胰岛素信号转导通路的蛋白表达和靶基因的转录水平。2.细胞实验 应用CCK-8法检测不同浓度的藤茶总黄酮（5μg·ml-1、10μg·ml-1、20 μg·ml-1、30 μg·ml-1、50 μg·ml-1、80μg·ml-1）对 C2C12 细胞增殖的影响,计算细胞存活率,确定后续实验的藤茶总黄酮高、中、低浓度。用0.5 mmol·l-1棕榈酸造模液建立细胞IR模型,将C2C12细胞诱导成熟的肌管细胞分为正常组（NC）、高糖模型组（DM）和藤茶总黄酮高、中、低剂量组（AGH、AGM、AGL）浓度分别为80 μg·ml-1、50 μg·ml-1、30 μg·ml-1,检测各组细胞的葡萄糖消耗量,以及Western Blot法检测C2C12细胞胰岛素信号通路的蛋白表达。结果1.动物实验（1）体重和糖代谢血清学检测:模型组、二甲双胍组和藤茶总黄酮各剂量组大鼠的体重在干预6周的各周测量时间点体重较正常组均显着升高（P<0.01）;藤茶总黄酮高、中剂量组和二甲双胍组分别在第4、5周较模型组大鼠体重显着降低（P<0.05）,在干预6周时体重呈持续下降趋势。与模型组相比,藤茶总黄酮高剂量组、二甲双胍组和藤茶总黄酮中剂量组在第4、5、6周各时间点分别表现出显着降低大鼠的空腹血糖的作用（P<0.05或P<0.01）。模型组OGTT、ITT试验峰值后移（P<0.01）;模型组大鼠胰腺组织匀浆检测胰岛素水平较正常组显着升高（P<0.01）;藤茶总黄酮各剂量组、二甲双胍组的胰岛素水平较模型组显着降低（P<0.01）。估测HOMA-IR的趋势,模型组HOMA-IR较正常组显着升高（P<0.01）;藤茶总黄酮高、中剂量组和二甲双胍组的HOMA-IR较模型组显着降低（P<0.01）。模型组大鼠骨骼肌糖原含量在干预6周后显着降低（P<0.01）;藤茶总黄酮高剂量组和二甲双胍组骨骼肌糖原含量较模型组显着升高（P<0.05）。（2）骨骼肌形态学检测:HE染色显示藤茶总黄酮组和二甲双胍组改善大鼠骨骼肌纤维萎缩;PAS染色提示藤茶总黄酮组和二甲双胍组较模型组改善肌纤维糖原着色。藤茶总黄酮高、中剂量组和二甲双胍组骨骼肌糖原沉积面积较模型组显着升高（P<0.01）;（3）Western blot、Real-time PCR:藤茶总黄酮高剂量组和二甲双胍组通过促进IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号通路传导,显着提升IRS-1、PI3K p85、AKT、GLUT4蛋白表达（P<0.01或P<0.05）。藤茶总黄酮和二甲双胍组显着提升 IRS-1、PI3K p85、AKT、GLUT4 基因转录水平（P<0.01 或P<0.05）。2.细胞实验 据C2C12细胞活性检测,得到用于后续细胞实验的藤茶总黄酮高、中、低浓度分别为80μg·ml-1、50 μg·ml-1、30μg·ml-1。藤茶总黄酮高、中、低剂量组葡萄糖消耗量与高糖模型组比较显着增加（P<0.01）。藤茶总黄酮高、中剂量组显着提升IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4 信号通路的蛋白表达（P<0.01）。结论1.藤茶总黄酮显着降低ZDF大鼠的体重,改善糖代谢、高胰岛素血症和IR。2.藤茶总黄酮改善ZDF大鼠骨骼肌糖原含量和肌糖原沉积面积,改善骨骼肌IR。3.藤茶总黄酮通过上调骨骼肌细胞IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4的蛋白和基因表达,上调C2C12成肌细胞的IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4胰岛素信号通路的蛋白表达,可能是改善骨骼肌的IR的作用机制之一。
二、感染机体糖代谢异常机制的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、感染机体糖代谢异常机制的研究进展（论文提纲范文）
（2）2型糖尿病中医证候要素与甲功指标相关分析及血瘀证预测模型构建（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 2型糖尿病与甲状腺疾病相关性的西医研究进展 |
| 1 T2DM的流行病学特点 |
| 2 T2DM的发病机制 |
| 3 T2DM合并甲状腺疾病的流行病学特点 |
| 4 T2DM合并甲状腺疾病的机制 |
| 5 甲状腺疾病对T2DM及其并发症的影响 |
| 6 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 2型糖尿病与甲状腺疾病中医证候学研究进展 |
| 1 T2DM的中医病名 |
| 2 T2DM的病因病机 |
| 3 T2DM的辨证与分型 |
| 4 T2DM的中医证型与理化指标的关系 |
| 5 中医对甲状腺疾病的认识 |
| 6 T2DM与甲状腺疾病的联系 |
| 7 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 研究一 2型糖尿病患者证候要素的发生与其基础情况及实验室指标的关系 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 研究二 2型糖尿病患者的糖脂代谢指标和甲状腺功能之间的相关性研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 研究三 基于神经网络分析技术的2型糖尿病血瘀证预测模型构建的研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 1 2型糖尿病病例报告表 |
| 2 2型糖尿病中医临床证候积分表 |
| 个人简介 |
（3）冠突散囊菌对肥胖犬的防治效果及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩写表 |
| 引言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第一章 肥胖研究进展 |
| 1.1 肥胖流行病学调查 |
| 1.2 肥胖的评估 |
| 1.3 肥胖的病因 |
| 1.3.1 遗传因素 |
| 1.3.2 环境因素 |
| 1.4 肥胖的防治 |
| 1.4.1 改善肠道菌群紊乱 |
| 1.4.2 建立健康的生活习惯 |
| 1.4.3 借助医疗手段 |
| 第二章 冠突散囊菌研究进展 |
| 2.1 益生菌与肥胖 |
| 2.2 冠突散囊菌简介 |
| 2.2.1 E.cristatum的生物学特征 |
| 2.3 冠突散囊菌的分类研究 |
| 2.3.1 形态特征 |
| 2.3.2 分子生物学法 |
| 2.4 冠突散囊菌的功能特性 |
| 第二篇 实验部分 |
| 第一章 冠突散囊菌的筛选及鉴定 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 材料和方法 |
| 1.1.2 主要实验设备 |
| 1.2 实验内容 |
| 1.2.1 E.cristatum的分离纯化 |
| 1.2.2 DNA的提取及测序 |
| 1.3 结果与讨论 |
| 1.3.1 茯砖茶中E.cristatum的分离 |
| 1.3.2 E.cristatum的纯化 |
| 1.3.3 E.cristatum测序结果 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 冠突散囊菌对高脂饮食小鼠肥胖的防治作用 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 主要设备 |
| 2.2 实验步骤 |
| 2.2.1 动物实验 |
| 2.2.2 糖耐量实验 |
| 2.2.3 样品处理 |
| 2.2.4 病理学检查 |
| 2.2.5 血清学检测 |
| 2.2.6 荧光定量 |
| 2.2.7 肠道菌群测序 |
| 2.2.8 数据处理 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 E.cristatum降低了高脂饮食小鼠体重增加和脂肪积累 |
| 2.3.2 E.cristatum改善了高脂饮食小鼠的糖代谢和脂代谢 |
| 2.3.3 E.cristatum改善了高脂饮食小鼠的低度炎症 |
| 2.3.4 E.cristatum改善了高脂饮食小鼠的肠道菌群紊乱 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 粪便移植验证冠突散囊菌对高脂饮食小鼠肥胖的防治机制 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 主要设备 |
| 3.2 实验步骤 |
| 3.2.1 动物实验 |
| 3.2.2 糖耐量实验 |
| 3.2.3 样品处理 |
| 3.2.4 病理学检查 |
| 3.2.5 血清学检测 |
| 3.2.6 数据处理 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 FMT降低了高脂饮食小鼠的体重增加和脂肪积累 |
| 3.3.2 FMT改善了高脂饮食小鼠的糖代谢和脂代谢 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 冠突散囊菌多糖对高脂饮食小鼠肥胖的防治作用 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 主要设备 |
| 4.2 实验步骤 |
| 4.2.1 E.cristatum多糖的准备 |
| 4.2.2 动物实验 |
| 4.2.3 糖耐量实验 |
| 4.2.4 样品处理 |
| 4.2.5 病理学检查 |
| 4.2.6 血清学检测 |
| 4.2.7 qRT-PCR |
| 4.2.8 肠道菌群测序 |
| 4.2.9 数据处理 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 E.cristatum多糖降低了高脂饮食小鼠的体重增加和脂肪积累 |
| 4.3.2 E.cristatum多糖改善了高脂饮食小鼠的糖代谢和脂代谢 |
| 4.3.3 E.cristatum多糖改善了高脂饮食小鼠的炎症水平 |
| 4.3.4 E.cristatum多糖改善了高脂饮食小鼠的肠道菌群紊乱 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 粪便移植验证冠突散囊菌多糖对高脂饮食小鼠肥胖的防治机制 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 E.cristatum多糖 |
| 5.1.2 主要设备 |
| 5.2 实验步骤 |
| 5.2.1 动物实验 |
| 5.2.2 糖耐量实验 |
| 5.2.3 样品处理 |
| 5.2.4 病理切片 |
| 5.2.5 血清学检测 |
| 5.2.6 数据处理 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 E.cristatum多糖FMT降低了高脂饮食小鼠的体重增加和脂肪积累 |
| 5.3.2 E.cristatum多糖FMT改善了高脂饮食小鼠的糖脂代谢 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 冠突散囊菌对高脂饮食比格犬肥胖的防治作用 |
| 6.1 实验材料 |
| 6.1.1 材料 |
| 6.1.2 主要设备 |
| 6.2 实验步骤 |
| 6.2.1 动物实验 |
| 6.2.2 糖耐量实验 |
| 6.2.3 生化分析 |
| 6.2.4 肠道菌群测序 |
| 6.2.5 数据处理 |
| 6.3 实验结果 |
| 6.3.1 不同饮食对比格犬体重、糖代谢及脂代谢的影响 |
| 6.3.2 E.cristatum对高脂饮食比格犬体重、糖代谢及脂代谢的影响 |
| 6.3.3 E.cristatum对高脂饮食比格犬肠道菌群的影响 |
| 6.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（4）葛根抗性淀粉的制备、评价及调节血糖功能研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 立题依据 |
| 2 技术路线图 |
| 第一章 葛根抗性淀粉的制备和理化性质分析 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 葛根抗性淀粉样品的制备 |
| 2.2 葛根抗性淀粉的理化性质分析 |
| 2.3 葛根抗性淀粉的体外消化特性研究 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 粒径分布 |
| 3.2 颗粒形貌 |
| 3.3 红外光谱分析 |
| 3.4 热力学特性分析 |
| 3.5 糊化特性分析 |
| 3.6 溶解度和膨胀度分析 |
| 3.7 冻融稳定性分析 |
| 3.8 凝沉性分析 |
| 3.9 淀粉体外消化特性 |
| 3.10 淀粉消化动力学和血糖指数预测 |
| 4 讨论和小结 |
| 第二章 葛根抗性淀粉调节血糖功能的研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 T2DM模型小鼠的建立 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 小鼠样本采集 |
| 2.4 葛根抗性淀粉调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱作用的研究 |
| 2.5 葛根抗性淀粉缓解T2DM小鼠胰岛素抵抗作用机制 |
| 3.结果和分析 |
| 3.1 葛根抗性淀粉调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱作用的研究 |
| 3.2 葛根抗性淀粉改善T2DM小鼠胰岛素抵抗的作用机制 |
| 4.小结与讨论 |
| 第三章 葛根抗性淀粉对T2DM小鼠肠道屏障功能和肠道微生物的影响 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 样品收集 |
| 2.2 葛根抗性淀粉调节T2DM小鼠肠道屏障功能 |
| 2.3 葛根抗性淀粉对T2DM小鼠肠道菌群的调控作用 |
| 3.结果和分析 |
| 3.1 葛根抗性淀粉调节T2DM小鼠肠道屏障功能 |
| 3.2 葛根抗性淀粉对T2DM小鼠肠道菌群的调控 |
| 4.讨论和小结 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 抗性淀粉对肠道菌群的调节及对机体糖代谢的影响 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（5）膝骨关节炎患者肠道菌群与代谢变化及桂皮醛对兔膝骨关节炎模型肠道菌群及巨噬细胞极化影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 上篇 文献综述 |
| 综述一 肠道菌群失调与骨关节炎疾病的研究进展 |
| 微生物概述 |
| (一) 骨关节炎发病机制 |
| (二) “肠-骨”轴 |
| (三) 肠道菌群与关节炎的相关性 |
| (四) 以肠道菌群为靶点治疗OA |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述二 桂皮醛的生物功能及其临床应用研究 |
| 1. 抗炎作用 |
| 2.抗菌活性 |
| 3. 抗肿瘤作用 |
| 4. 心脏保护功能 |
| 5. 产热效应 |
| 6. 抗糖尿病 |
| 7. 抗肥胖作用 |
| 8. 抗血栓作用 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 下篇 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 基于肠道菌群与LC-MS非靶向代谢组学研究人膝关节骨性关节炎的生物学特征 |
| 0 研究对象 |
| 1 要实验仪器和试剂 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 基于肠道菌群与巨噬细胞极化探讨桂皮醛干预兔膝骨关节炎的免疫机制 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录1 Lequesne MG 评分 |
| 附录2 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（6）1.核仁素过表达增加肝脏糖原含量并缓解高脂饮食诱导的糖代谢紊乱 2.亚临床甲状腺功能减退症患者肠道菌群与左甲状腺素影响甲状腺激素代谢的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 NCL过表达增加肝脏糖原含量并缓解高脂饮食诱导的糖代谢紊乱 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第二部分 亚临床甲状腺功能减退症患者肠道菌群与左甲状腺素影响甲状腺激素代谢的关系 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读期间发表论文及获奖情况 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文文章1 |
| 英文文章2 |
（7）代谢综合征并发症回顾性研究及柴芪汤调控代谢综合征肠道菌群机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 代谢综合征的诊疗进展 |
| 综述二 代谢综合征与肠道菌群关系研究进展 |
| 综述三 中医对代谢综合征的认识 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新性 |
| 存在问题及对策 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）中药复方治疗糖尿病合并泌尿系感染的用药规律及作用机制初探（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 糖尿病合并泌尿系感染的西医研究进展 |
| 1 病因及发病机制 |
| 2 病原菌特点 |
| 3 危险因素 |
| 4 临床特点 |
| 5 诊断标准 |
| 6 临床治疗及防护 |
| 综述二 糖尿病合并泌尿系感染的中医研究进展 |
| 1 中医病名认识 |
| 2 病因病机认识 |
| 3 中医药治疗 |
| 4 中医调护 |
| 5 相关中药的现代药理研究 |
| 6 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 文献中治疗糖尿病合并泌尿系感染中药复方用药规律分析 |
| 第一节 研究资料与方法 |
| 1 数据来源 |
| 2 纳入及排除标准 |
| 3 数据录入与规范化 |
| 4 统计分析工具 |
| 5 数据统计与分析 |
| 6 研究流程图 |
| 第二节 研究结果 |
| 1 中药使用频次分布及剂量分析 |
| 2 中药功效分类频次分布 |
| 3 中药药性、药味及归经频次分布 |
| 4 关联规则分析 |
| 5 聚类分析 |
| 6 复杂网络分析 |
| 第三节 小结与讨论 |
| 1 中药频次分析 |
| 2 中药性味归经分析 |
| 3 关联规则及聚类分析 |
| 4 复杂网络分析 |
| 5 导师治疗消渴并发淋证经验 |
| 第二章 核心中药组合作用机制的网络药理学分析 |
| 第一节 研究资料与方法 |
| 1 检索核心中药组合的活性成分及靶点基因 |
| 2 获取疾病靶点基因,筛选核心中药组合-疾病共同靶点基因 |
| 3 构建药物-成分-疾病-靶标网络,筛选主要活性成分 |
| 4 构建蛋白互作网络,筛选关键靶点基因 |
| 5 核心中药组合与疾病共有靶点基因的MCODE聚类分析 |
| 6 GO功能和KEGG通路富集分析 |
| 7 对关键靶点基因及主要有效成分进行分子对接 |
| 8 核心中药组合网络药理分析流程图 |
| 第二节 研究结果 |
| 1 核心中药组合活性成分 |
| 2 核心中药组合与疾病的共同靶点基因 |
| 3 中药-成分-疾病-靶点网络 |
| 4 蛋白互作网络及关键靶点基因 |
| 5 核心中药组合药物与疾病共有靶点基因的MCODE聚类分析 |
| 6 GO功能富集分析 |
| 7 KEGG通路富集分析及“靶标-通路”网络的构建 |
| 8 分子对接研究 |
| 第三节 小结与讨论 |
| 1 核心中药组合作用于疾病的主要活性成分分析 |
| 2 核心中药组合作用于疾病的关键靶点基因分析 |
| 3 GO细胞功能富集分析 |
| 4 MCODE聚类分析及KEGG通路富集分析 |
| 5 分子对接 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（9）滋肾丸干预糖尿病肾病肾小管上皮细胞焦亡作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 糖尿病肾病炎症机制及中医药干预研究进展 |
| 1 概述 |
| 2 糖尿病肾病炎症反应的主要参与成分 |
| 3 糖尿病肾病炎症反应的主要信号转导通路 |
| 4 糖尿病肾病炎症反应的中医病机与辨证 |
| 5 中医药干预糖尿病肾病炎症反应的作用及机制 |
| 6 中医药防治糖尿病肾病炎症反应的现代研究方法 |
| 参考文献 |
| 综述二 滋肾丸临床应用及相关研究进展 |
| 1 概述 |
| 2 滋肾丸的源流与命名 |
| 3 滋肾丸的方证与方义 |
| 4 滋肾丸的制方与化裁 |
| 5 滋肾丸的名家应用经验 |
| 6 滋肾丸的临床应用研究 |
| 7 滋肾丸的现代研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 滋肾丸干预糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞焦亡作用研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 实验二 滋肾丸干预高糖培养的人近端肾小管上皮细胞焦亡作用研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 实验三 滋肾丸治疗糖尿病肾病网络药理学研究 |
| 1 资料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）藤茶总黄酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 新食品原料藤茶的药用研究进展 |
| 一、藤茶的中药属性研究 |
| 二、藤茶的化学成分分析 |
| 三、藤茶的药理作用研究 |
| 四、结语 |
| 综述二 2型糖尿病IR和骨骼肌在IR中作用机制的研究进展 |
| 一、胰岛素的生理作用和IR |
| 二、影响IR的因素 |
| 三、骨骼肌参与IR的机制 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 藤茶总黄酮对自发性糖尿病ZDF大鼠糖代谢的影响 |
| 1、材料 |
| 2、方法 |
| 3、结果 |
| 4、小结 |
| 实验二 藤茶总黄酮对自发性糖尿病ZDF大鼠骨骼肌IR的作用机制 |
| 1、材料 |
| 2、方法 |
| 3、结果 |
| 4、小结 |
| 实验三 藤茶总黄酮调节C2C12成肌细胞IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号通路的机制研究 |
| 1、材料 |
| 2、方法 |
| 3、结果 |
| 4、小结 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 创新点与不足 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 参考文献 |
四、感染机体糖代谢异常机制的研究进展（论文参考文献）
- [1]中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华医学会糖尿病学分会. 国际内分泌代谢杂志, 2021(05)
- [2]2型糖尿病中医证候要素与甲功指标相关分析及血瘀证预测模型构建[D]. 赵博旭. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]冠突散囊菌对肥胖犬的防治效果及机制研究[D]. 路晓杰. 吉林大学, 2021(01)
- [4]葛根抗性淀粉的制备、评价及调节血糖功能研究[D]. 宋昕祁. 江西中医药大学, 2021(01)
- [5]膝骨关节炎患者肠道菌群与代谢变化及桂皮醛对兔膝骨关节炎模型肠道菌群及巨噬细胞极化影响的研究[D]. 谢坤铭. 北京中医药大学, 2021(01)
- [6]1.核仁素过表达增加肝脏糖原含量并缓解高脂饮食诱导的糖代谢紊乱 2.亚临床甲状腺功能减退症患者肠道菌群与左甲状腺素影响甲状腺激素代谢的关系[D]. 姚振宇. 山东大学, 2021(11)
- [7]代谢综合征并发症回顾性研究及柴芪汤调控代谢综合征肠道菌群机制研究[D]. 彭龙. 北京中医药大学, 2021(01)
- [8]中药复方治疗糖尿病合并泌尿系感染的用药规律及作用机制初探[D]. 石雅珺. 北京中医药大学, 2021(08)
- [9]滋肾丸干预糖尿病肾病肾小管上皮细胞焦亡作用及机制研究[D]. 郭晓媛. 北京中医药大学, 2021(01)
- [10]藤茶总黄酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究[D]. 李可. 北京中医药大学, 2021(01)