一、针灸治疗高脂血症和动脉粥样硬化的研究进展（论文文献综述）
武欢[1]（2021）在《基于SCAP/SREBP-2通路介导的胆固醇代谢及炎症反应探讨电针对高脂血症大鼠的影响》文中进行了进一步梳理目的高脂血症（hyperlipidemia,HLP）通常由营养过剩引起,其特征为脂质代谢紊乱。长期高脂血症,周围组织中异常的脂质蓄积,会导致肝脂肪变性、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等病理改变。因而调节脂质代谢相关基因表达在高脂血症的治疗中至关重要。SREBP-2是脂代谢中胆固醇代谢的关键调控因子,受SCAP激活后,进入核内调控靶基因HMGCR、PCSK9的表达。此外,SCAP/SREBP2能够促进炎症反应。SCAP/SREBP2可促进NLRP3炎性体激活,NLRP3激活后将炎症因子IL-1β和IL-18前体切割成成熟形式,从而诱导炎症反应。本实验以高脂血症大鼠为研究对象,通过观察电针对高脂血症大鼠SCAP、SREBP-2表达水平及其下游胆固醇代谢靶基因HMGCR、PCSK9和炎症反应相关靶基因NLRP3及其下游炎症因子IL-1β、IL-18表达的影响,探讨电针通过SCAP/SREBP-2信号通路调节胆固醇代谢和炎症反应,进而改善高脂诱导的肝脂肪变性及动脉炎性损伤的机制,为临床应用电针治疗高脂血症及其相关疾病提供实验依据。方法72只SPF级成年雄性SD大鼠,体质量（250±50）g,鼠龄:8周。所有适应性喂养1周后,随机挑选10只分到空白组饲喂基础饲料,剩余62只大鼠采用高脂饲料喂养28天以建立高脂血症模型。最终57只大鼠造模成功,随机编号后随机挑选50只随机分配到为高脂模型组、假电针组、电针组、电针加过表达组、干扰组,每组10只。分组结束后,所有大鼠维持原有饲养方法不变。电针组及电针加过表达组大鼠,给予电针刺激,取双侧丰隆穴及阴陵泉穴,每次电针治疗时选取同侧丰隆穴及阴陵泉穴连接一组电针,左右侧交替进行刺激,选取等幅疏密波,电流强度为2m A,疏密波（疏波:2Hz,密波:100Hz）,留针30min,每天治疗1次,连续治疗28天。假电针组治疗时仍选取同侧丰隆及阴陵泉穴,只将针固定于穴位皮下而不刺入穴位,再连接电针线,但不通电刺激。同时电针加过表达组大鼠在电针治疗的同时给予尾静脉注射过表达SCAP的慢病毒,干扰组大鼠单纯给予干扰SCAP表达的慢病毒。在干预前及干预后第1、2、3、4周,采用电子秤测量并记录各组大鼠体重。于干预第4周末,所有大鼠禁食不禁水12h,腹主动脉采血测定血清中TC、TG、HDL-C及LDL-C水平、肝脏AST、ALT水平及血液流变学水平,包括全血高、中、低切全血粘度,血浆粘度及红细胞聚集指数。大鼠处死后迅速取全肝组织及主动脉弓组织进行指标检测。采用高效液相色谱法测肝脏中TC水平;采用光镜下观察肝脏及主动脉弓形态学。采用Western Blotting法观察肝脏SCAP、SREBP-2及HMGCR、PCSK9的蛋白表达水平,Real-time PCR法检测肝脏SCAP、SREBP-2及HMGCR、PCSK9的mRNA表达水平;运用免疫荧光法定位肝脏SCAP蛋白表达部位并计算平均免疫荧光强度。采用免疫组化法观察肝脏及主动脉弓NLRP3蛋白表达水平及定位;采用酶联免疫吸附试验观察各组大鼠肝脏及主动脉弓IL-1β、IL-18蛋白表达水平。结果1.电针对高脂血症大鼠体重、血脂及全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数的影响。（1）各组大鼠体重结果:高脂饮食导致模型组大鼠在测量各个时期体重均高于空白组（P<0.01）;在干预前,高脂血症模型组、电针组、假电针组、电针加过表达组及干扰组大鼠体重无显着性差异（P>0.05）。干预2周后,电针组及干扰组大鼠体重与模型组开始出现显着性差异（P<0.01）;干预3周后电针加过表达组大鼠体重与模型组之间开始出现显着性差异（P<0.01）;干预4周后,假电针组大鼠体重与高脂模型组比较显着降低（P<0.05）;在干预4周后,电针加过表达组大鼠开始体重高于电针组（P<0.05）;整个干预过程中,干扰组大鼠体重与电针组比较无显着性差异（P>0.05）。（2）各组大鼠血脂结果:高脂模型组大鼠血清TC、LDL-C水平与空白组相比显着升高（P<0.01）;经过电针干预后,电针组血清TC、LDL-C水平较模型组显着降低（P<0.01）;假电针组血清TC水平与模型组相比下降（P<0.05）;电针加过表达组血清TC、LDL-C水平高于电针组（P<0.01）,低于模型组（P<0.01）;干扰组血清TC、TG、LDL-C水平低于模型组与电针组（P<0.01,P<0.05）。除干扰组血清TG水平显着低于模型组外（P<0.01）,各组之间血清TG及HDL-C水平无显着性差异。（3）各组大鼠全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数结果:与空白组相比,高脂模型组大鼠高、中、低切全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数均显着上升（P<0.01）;与模型组比较,假电针组全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数有所下降,但差异无显着性差异（P>0.05）;电针组高、中、低切全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数显着降低（P<0.01）;电针加过表达组高、中、低全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数均低于模型组（P<0.05,P<0.01）,电针加过表达组200 s-1、30s-1、5s-1的全血粘度及红细胞聚集指数较电针组上升（P<0.05,P<0.01）;干扰组血液流变学各项指标较模型组明显降低（P<0.01）,在30s-1切变率下显着低于电针组（P<0.01）。2.电针对高脂血症大鼠肝脏TC水平、肝酶水平及肝脏和主动脉弓形态学的影响。（1）各组大鼠肝脏TC水平高效液相结果:与空白组相比,模型组大鼠肝脏TC水平显着升高（P<0.01）;假电针组肝脏TC水平较模型组无明显统计学变化（P>0.05）;电针组大鼠肝脏TC水平较模型组显着降低（P<0.01）;电针加过表达组肝脏TC水平与模型组比较显着降低（P<0.01）,但高于电针组（P<0.05）;干扰组大鼠肝脏TC水平低于模型组与电针组（P<0.01）。（2）各组大鼠肝酶水平结果:高脂饮食能够显着升高大鼠血清AST、ALT水平（P<0.01）;电针干预后,大鼠血清肝酶水平显着降低（P<0.01）;假电针组干预能够降低血清ALT水平（P<0.05）,AST水平与模型组相比有所下降,但差异无显着性意义（P>0.05）;电针加过表达组血清AST、ALT水平与模型组比较显着降低（P<0.05,P<0.01）,但高于电针组（P<0.01,P<0.05）;干扰组血清AST、ALT水平低于模型组（P<0.01）,其中血清AST水平低于电针组（P<0.05）。（3）各组大鼠肝脏形态学:HE染色显示,空白组肝索清晰,细胞紧密相连,胞质均匀丰富,无空泡和脂肪变性及炎性细胞浸润。在模型大鼠肝组织切片中发现了弥漫性脂肪变性,脂滴空泡将细胞核挤向一侧,炎性细胞浸润明显。假电针组脂滴空泡及炎性细胞浸润较模型组稍有减少。电针+SCAP过表达组肝组织脂肪变性减轻,与模型组相比脂滴空泡较少,炎性细胞浸润减少。电针组大鼠肝组织脂肪变性及炎性细胞浸润较电针+SCAP过表达组进一步减轻。SCAP干扰组脂肪变性程度较轻,仅有少量炎性细胞浸润。（4）各组大鼠主动脉弓形态学:主动脉组织HE染色显示,空白组大鼠的主动脉腔光滑完整,厚度均匀,内皮下未见脂质及炎性细胞浸润。在模型大鼠中,发现主动脉管壁增厚,细胞排列轻度不规则,可见明显炎细胞浸润。假电针组大鼠主动脉弓与模型组结构相似,炎细胞浸润稍有减少。电针组主动脉弓结构与模型组相似,但炎细胞浸润明显减少。电针+过表达组大鼠主动脉弓炎细胞浸润程度介于模型组与电针组之间。干扰组大鼠主动脉弓炎细胞浸润程度与电针组相似。3.电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2及下游胆固醇代谢相关靶基因蛋白表达的影响。（1）各组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2蛋白表达水平:与空白组相比,模型组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2蛋白表达水平显着上升（P<0.01）;假电针组SCAP、SREBP-2蛋白表达与模型组相比有所降低,但差异无显着性意义（P>0.05）;电针组肝脏SCAP、SREBP-2蛋白表达较模型组显着降低（P<0.01）;电针加过表达组SCAP、SREBP-2蛋白表达与模型组比较显着降低（P<0.05）,但高于电针组（P<0.01）;干扰组SCAP、SREBP-2蛋白水平较电针组明显降低（P<0.01）。（2）各组大鼠肝脏HMGCR、PCSK9蛋白表达水平:与空白组相比,高脂血症模型大鼠肝脏HMGCR、PCSK9蛋白表达水平显着上升（P<0.01）;与模型组比较,假电针组HMGCR、PCSK9蛋白表达有所下降,但无显着性差异（P>0.05）;电针组HMGCR、PCSK9蛋白表达与模型组比较显着降低（P<0.01）;电针加过表达组HMGCR、PCSK9蛋白表达水平低于模型组（P<0.05）,高于电针组（P<0.05）;干扰组HMGCR、PCSK9蛋白表达水平较模型组与电针组显着降低（P<0.01,P<0.05）。（3）各组大鼠肝脏SCAP免疫荧光结果:SCAP蛋白在肝细胞中总体呈高表达状态,定位于胞质中。对肝细胞SCAP免疫荧光强度进行统计学分析发现各组之间表达趋势与WB检测结果一致。与空白组相比,模型组大鼠肝脏SCAP表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组肝脏SCAP表达水平没有明显变化（P>0.05）;经过电针干预后大鼠SCAP蛋白相对含量明显下降（P<0.01）;电针加过表达组肝脏SCAP蛋白相对含量明显下降（P<0.05）;干扰组肝脏SCAP蛋白相对含量明显下降（P<0.01）。4.电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2及下游胆固醇代谢相关靶基因mRNA表达的影响。（1）各组肝脏SCAP、SREBP-2 mRNA表达水平:与空白组相比,高脂血症模型组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组大鼠肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA表达水平无明显变化（P>0.05）;电针组肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA表达水平较模型组显着降低（P<0.01）;电针加过表达干预后,大鼠肝脏SCAP、SREBP-2相对mRNA含量降低（P<0.05）,其中SCAP相对mRNA表达水平高于电针组（P<0.01）;干扰组SCAP、SREBP-2 mRNA相对含量与电针组比较明显下降（P<0.01）。（2）各组肝脏HMGCR、PCSK9 mRNA表达水平:与空白组比较,高脂血症模型组大鼠肝脏HMGCR、PCSK9相对mRNA表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组HMGCR、PCSK9相对mRNA表达水平相较于HLP组没有明显变化（P>0.05）;电针组HMGCR、PCSK9相对mRNA表达水平与模型组比较显着降低（P<0.01）;电针加过表达组大鼠的肝脏HMGCR、PCSK9相对mRNA含量明显下降（P<0.01,P<0.05）,高于电针组（P<0.05）;干扰组HMGCR、PCSK9相对mRNA含量明显下降（P<0.01）,其中HMGCR相对mRNA含量较电针组明显下降（P<0.05）。5.电针对高脂血症大鼠肝脏及主动脉弓组织NLRP3及IL-1β、IL-18蛋白表达的影响。（1）各组大鼠肝脏及主动脉组织NLRP3免疫组化结果:经过高脂饮食诱导,模型组大鼠NLRP3相对表达水平显着升高（P<0.01）;假电针组肝脏NLRP3水平与HLP组相比,无明显变化（P>0.05）;电针组NLRP3水平与模型组比较显着降低（P<0.01）;电针加过表达组肝脏NLRP3水平低于模型组（P<0.01）,高于电针组（P<0.01）;干扰组肝脏NLRP3水平显着低于模型组（P<0.01）。（2）各组大鼠肝脏及主动脉弓组织IL-1β、IL-18蛋白表达水平比较:与空白组比较,模型组大鼠肝脏及主动脉弓组织相对IL-1β以及IL-18含量明显上升（P<0.01）;假电针组肝脏IL-1β与模型组比较显着降低（P<0.01）,电针组IL-1β、IL-18水平与模型组比较显着降低（P<0.01）;肝脏IL-18及主动脉弓IL-1β、IL-18水平与模型组比较差异无显着性意义（P>0.05）;电针加过表达组肝脏及主动脉弓组织IL-1β、IL-18水平低于模型组（P<0.01）,高于电针组（P<0.05,P<0.01）;干扰组肝脏及主动脉弓组织IL-1β、IL-18水平低于模型组及电针组（P<0.01）。结论1.电针能够抑制高脂血症大鼠体重增长,降低血清TC、LDL-C水平,同时抑制肝脏TC合成,改善高脂导致的血液高粘、高滞状态,抑制肝脏脂肪变性及动脉炎性损伤。2.电针能够通过抑制高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2表达,下调下游靶基因HMGCR、PCSK9的基因及蛋白表达,最终达到抑制肝脏胆固醇合成,促进胆固醇内吞清除的作用。3.电针能够通过抑制SCAP/SREBP-2表达,从而抑制NLRP3及下游IL-1β、IL-18表达,改善高脂状态下肝脏及主动脉弓的炎症级联反应。4.综上所述,电针能够通过抑制高脂血症大鼠SCAP/SREBP-2通路,下调胆固醇合成代谢相关靶基因HMGCR、PCSK9及炎症反应相关靶基因NLRP3、IL-1β、IL-18的表达,从而达到改善高脂引起的肝脂肪变性及动脉炎性损伤的作用。
金舒文[2]（2021）在《电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3信号通路的影响》文中研究指明目的:通过观察高脂血症患者经电针丰隆穴治疗前后血脂水平变化,及治疗后患者血清对巨噬细胞共培养三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP binding cassette transporter A1,ABCA1）/Janus激酶2（janus kinase 2,JAK2）/信号传导和转录激活子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）信号通路的影响,评价电针丰隆穴治疗高脂血症的临床疗效。方法:于2017年10月至2019年2月,筛选出就诊于武汉市中西医结合医院针灸科,或经网络宣传招募的高脂血症患者132例。于132例患者中选取符合纳入标准的患者105例,以1:1:1比例依据随机数字表,分为电针组、血脂康组、对照组,每组35例,所有患者均顺利完成试验。对电针组患者,予以每日电针针刺丰隆穴1次,每周连续治疗6 d,共治疗8 w;对血脂康组患者,予以每日口服血脂康2次,每次2粒,共连服8 w;对对照组患者,不作特殊处理。所有患者均嘱低脂饮食、适当活动。分别于治疗前后及治疗后3月,检测3组患者血脂水平,并予以比较;于治疗后留取三组患者血清,与巨噬细胞共培养,采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及免疫印迹法（western blotting）检测各组巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 m RNA和蛋白表达量。并运用统计软件SPSS 26.0分析三组间血脂水平、ABCA1、JAK2、STAT3的差异,得出结论。结果:1.基线资料:比较三组患者一般情况,包括各组间性别比例、平均年龄、平均病程等,无显着差异（P>0.05）,具有可比性。2.有效率比较:治疗后电针组和血脂康组改善血脂总有效率比较无显着差异（P>0.05）,其中电针组为85.7%,血脂康组为88.6%。两组与对照组总有效率比较（P<0.05）有显着差异。3.治疗后各组患者血脂水平比较:电针组与血脂康组TC（total cholesterol,TC）、TG（triglyceride,TG）、LDL-C（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）下降水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后3月,相比于治疗后血脂康组TC、TG、LDL-C有所升高（P<0.05）,电针组血脂各项水平仍较稳定（P<0.05）。4.各组间巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达比较:治疗后相比于对照组,电针组与血脂康组患者血清对巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达均显着升高（P<0.05）;电针组与血脂康组相比无显着差异（P>0.05）。5.安全性分析:电针组出现1例辅助针刺部位局部青紫,对症处理后恢复,无严重不良事件。结论:电针针刺丰隆穴可改善高脂血症患者血脂水平,降低患者血清TC、TG、LDL-C含量,且疗效较血脂康稳定,可促进血清对巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白的表达,从而起到增强胆固醇逆转运,减轻炎症反应的目的。
欧阳里知[3]（2021）在《基于Wnt-SREBP/HMGR通路研究隔药饼灸对高脂血症兔血脂的调节机制》文中进行了进一步梳理目的:1、观察高胆固醇、高脂饮食喂养法制备HLP模型的成模特点,以及隔药饼灸对HLP模型兔的血脂调节作用。2、观察隔药饼灸对HL P模型兔的影响是否有Wnt-SREBP/HMG R相关通路的参与。3、观察隔药饼灸对HLP模型兔脂质组代谢的影响。方法:1、72只雄性新西兰兔,适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组、西药组、抑制剂组和生理盐水组六组。造模各组予高胆固醇、高脂配方饲料喂养8周后,按被试因素分别对相应组别进行固定捆绑,隔药饼灸,喂食阿托伐他汀钙,隔药饼灸+腹腔注射阿霉素或注射生理盐水操作,干预持续8周;分别在造模前、造模4周、8周后,干预8周后检测各组兔血脂水平。2、干预8周后,取各组兔血清、肝组织及心肌组织样本,采用ELISA、WB、RT-PCR等技术检测相关通路指标。3、干预8周后,取正常组、模型组和隔药饼灸组兔血浆,LC/MS法分析组间脂质组代谢物差异。结果:1、造模前,各组血脂水平差异无统计学意义（P>0.05）。造模8周后,与正常组比较,模型组、隔药饼灸组、西药组血清TC含量升高（P<0.01,P<0.01,P<0.001）,LDL含量上升（P<0.01,P<0.001,P<0.05）,TG含量上升（P<0.001,P<0.01,P<0.01）;造模各组血清中TC、LDL、TG含量差异无统计学意义（P>0.05）。干预8周后,与模型组比较,隔药饼灸组血清TC、LDL、TG含量下降（P<0.001,P<0.01,P<0.001）,西药组血清TC、LDL、TG含量下降（P<0.001,P<0.05,P<0.001）。隔药饼灸组与西药组血清TC、LDL、TG含量差异无统计学意义（P>0.05）。2、与正常组比较,模型组、抑制剂组血清中IGF、Sp1含量上升（P<0.01）;与模型组比较,隔药饼灸组、西药组、生理盐水组血清中IGF、Sp1含量下降（P<0.01）;与隔药饼灸组比较,抑制剂组血清中IGF含量上升（P<0.01）。与模型组比较,隔药饼灸组、西药组和生理盐水组肝组织中HMGR相对表达量下降（P<0.05）。与正常组比较,模型组肝组织SREBP-1c的mRNA表达量上升（P<0.001）;与模型组比较,隔药饼灸组、生理盐水组表达量下降（P<0.001）,西药组表达量下降（P<0.01）;与生理盐水组比较,抑制剂组表达量上升（P<0.05）。3、正常组、模型组和隔药饼灸组之间脂质代谢差异大,前15位差异代谢物,均属于磷脂类,主要为PC、SM、LPC类,代谢物浓度由高到低分别是:模型组>隔药饼灸组>正常组。结论:1、高胆固醇、高脂饮食制备HLP兔模型可在4周成模,8周相对稳定,隔药饼灸能下调HLP模型兔的血脂水平,以血清TG、TC水平为主。2、隔药饼灸下调肝组织SREBP-1c和HMGR含量,可能经此途径调节HLP模型兔的脂肪（TG）和胆固醇（TC）合成。3、隔药饼灸对肝组织SREBP-1c的下调作用可能通过对PC类磷脂代谢物的下调引起。
李中康[4]（2021）在《调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究》文中研究指明目的1.动物实验:观察调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死损伤大鼠体重、血脂水平、神经功能、脑梗死体积及TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子包括:Tol]样受体4（TLR4）、核因子-κB p65（NF-κBp65）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）等表达水平的影响,探讨其对大鼠神经损伤的保护作用和保护脑组织的机制。2.临床研究:探究血脂异常合并缺血性脑卒中患者不同证候间脑卒中病因分型（TOAST分型）特点及TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子包括:TLR4、NF-κBp65、转化生长因子-β激活的激酶1（TAK1）和IL-6等炎症因子水平差异,为中医药防治血脂异常合并缺血性脑卒中提供客观依据及辨证思路,为探究中药作用机理提供数据基础。方法1.动物实验:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、调脂通脉解毒方低剂量组（以下简称低剂量组）、调脂通脉解毒方中剂量组（以下简称中剂量组）、调脂通脉解毒方高剂量组（以下简称高剂量组）和西药组,每组12只,适应性喂养1周后,尾静脉取血检测血脂。高脂饲料喂养6周制备高脂血症模型后,再次取血检测血脂,用线栓法致大鼠左侧大脑中动脉闭塞（MCAO）建立脑梗死损伤模型,各组分别给予相应浓度的调脂通脉解毒方灌胃,西药组与尼莫地平溶液灌胃,模型组及假手术组用生理盐水灌胃,记录各组大鼠的神经功能缺损状况及评分。灌胃2周后用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测脑梗死体积,并取缺血侧大脑皮层组织,采用蛋白质印迹法（Western blot法）检测TLR4和NF-κB p65的表达情况,采用酶联免疫吸附法（Elisa法）检测大鼠脑组织中Lp-PLA2、TNF-α、hs-CRP、IL-6含量。2.临床研究:纳入2019年1月至2019年12月东直门医院及东方医院门诊及住院符合血脂异常合并缺血性脑卒中诊断的患者170例及健康体检者10例,根据四诊信息填写临床病例观察表进行证候评分确定中医证候,分析中医证候分布情况,比较不同中医证候间患者一般资料（包括年龄、性别）、脑卒中病因分型及血清TLR4、NF-κBp65、TAK1、IL-6炎症因子水平差异的特点。结果1.动物实验1)大鼠血脂检测显示:经高脂饲料喂养后,各组大鼠血脂水平较喂养前明显升高（P<0.05）,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。灌胃后较模型组相比,各剂量组及西药组TC、TG、LDL-C水平均出现降低（P<0.05）,高剂量组HDL-C水平升高（P<0.05）,其中高剂量组较其他组TC、TG和LDL-C水平下降幅度更大（P<0.05）。西药组与低剂量组相比,在TC、TG和LDL-C水平上差异无统计学意义（P>0.05）,在 HDL-C水平上升高（P<0.05）。2)大鼠神经功能缺损结果显示:与模型组相比,调脂通脉解毒方各剂量组及西药组神经功能缺损评分均升高（P<0.05）。与低剂量组相比,中剂量组评分升高（P<0.05）,而高剂量组和西药组较其他各组升高更显着（P＜0.05）,两组之间无明显差异（P>0.05）。3)大鼠脑组织TTC染色显示:与假手术组相比,模型组、中药各剂量组及西药组均出现脑梗死,与模型组相比,各剂量组与西药组脑梗死体积均减少（P<0.05）,与低剂量组相比,中剂量组和高剂量组脑梗死体积减少（P<0.05）;与中剂量组相比,高剂量组脑梗死体积减少（P＜0.05）。高剂量组较西药组差别无统计学意义（P>0.05）。4)Western blot检测结果显示:与低剂量组相比,中、高剂量组及西药组TLR4水平降低（P＜0.05）;与中剂量组相比,高剂量组和西药组TLR4 水平降低（P<0.05）;高剂量组与西药组TLR4水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。p-NF-κB p65表达水平比较,与低剂量组相比,中、高剂量组p-NF-κB p65水平降低（P<0.05）,西药组与低剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。各剂量组间比较,高剂量组水平降低最多（P＜0.05）。5)Elisa检测结果显示:Lp-PLA2、TNF-α水平比较,与模型组相比,低剂量组表达水平差异无统计学意义（P>0.05）,中、高剂量组及西药组水平较模型组下降（P<0.05）,且高剂量组降低最多（P<0.05）。hs-CRP、IL-6水平比较,与模型组相比,各剂量组及西药组表达水平均降低（P＜0.05）,各剂量组间比较,高剂量组hs-CRP、IL-6水平降低最多（P<0.05）,与西药组相比差异无统计学意义（P>0.05）。2.临床研究1)中医证候分布特点:血脂异常合并缺血性脑卒中患者以痰瘀互结证最多（34.70%）,气虚血瘀证其次（21.76%）,其余各证候分布较少,分别为风痰阻络证（17.65%）、肝阳上亢证（14.12%）、痰热腑实证（11.76%）。2)性别、年龄分布特点:血脂异常合并缺血性脑卒中患者男性多于女性,平均年龄67.1±10.8岁。在各年龄段的分布中,其中65～80岁的患者占到48.2%,65岁以下患者占35.9%。40～65岁患者风痰阻络证居多（31.15%）,65～80岁患者以痰瘀互结证最多（53.66%）,80～90岁年龄段的患者气虚血瘀证居多（59.26%）。3)不同证候间脑卒中分型特点:TOAST分型在各中医证候间存在差异（P<0.05）,其中痰瘀互结证多表现为小动脉闭塞性脑卒中,而气虚血瘀证多表现为大动脉粥样硬化性脑卒中,其余各证候间脑卒中分型无明显差异。4)各证候炎症因子水平比较,与正常组相比,各证候组炎症因子表达水平均升高（P<0.05）。其中痰瘀互结证TLR4、TAK1、NF-κBp65表达量最高（P<0.05）,气虚血瘀证其次（P<0.05）。肝阳上亢证和痰热腑实证间差异无统计学意义（P>0.05）。各证候间IL-6水平比较,气虚血瘀证表达量最高（P<0.05）,痰瘀互结证其次,与风痰阻络证相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.调脂通脉解毒方可以调节高脂血症合并脑梗死大鼠血脂水平,改善神经功能评分,减少脑梗死体积,并能够减少脑组织中的NF-κB p65和TLR4蛋白的表达,降低Lp-PLA2、TNF-α hs-CRP、IL-6等炎症因子的水平,减轻炎症性损伤,改善脑梗死后神经功能缺损情况,提示其可能通过调节血脂、抑制TLR4/NF-κB通路对脑梗死后神经功能损伤发挥保护作用。2.血脂异常合并缺血性脑卒中患者的中医证候分布以痰瘀互结证和气虚血瘀证为主,不同证候间脑卒中病因分型存在差异,TLR4、TAK1、NF-κB p65、IL-6等炎症因子在不同中医证候中有不同的水平特点,与中医对血脂异常合并缺血性脑卒中病因病机的认识相符,可作为血脂异常合并缺血性脑卒中分型的客观依据。
沈宇平[5]（2021）在《基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究》文中提出目的:基于“痰瘀毒”致动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）理论,复制动脉粥样硬化家兔模型,通过观察家兔一般情况、血脂水平和血液黏稠度、颈总动脉组织结构、肠道菌群结构特征、宿主血浆差异代谢物及肠道菌群与宿主代谢物的相关性,研究电针防治干预对AS相关宿主代谢物及代谢通路的影响,探讨电针防治干预抗AS的可能途径。材料与方法:1.造模与干预:24只新西兰大耳兔,经适应性喂养1周后,根据完全随机数字表法分为3组,即空白对照组,造模组和电针防治组。其中空白对照组6只,造模组12只,电针防治组6只。AS兔模型复制采用高脂饲养+颈总动脉球囊损伤术的方法（造模评价在预实验完成）。造模成功后,将造模组再随机平均分为两组,即模型对照组和电针对照组,每组6只,分别标记。空白对照组（A）在实验全程中喂以标准兔饲料,不施加干预因素,仅绑缚,全程限制运动;模型对照组（B）和电针对照组（C）造模完成后继续高脂饲料喂养。B组不施加任何干预,仅绑缚,全程限制运动;C组予电针干预“内关”、“关元”、“足三里”穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息1日,共4个疗程,全程限制运动;电针防治组（D）在造模前使用电针干预内关、关元、足三里穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息一日,共3个疗程,造模后继续电针干预内关、关元、足三里穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息1日,共4个疗程,全程限制运动。2.指标检测:造模前根据已有量表评估家兔一般健康状况。造模与干预结束后,再次评估一般健康状况,使用Elisa试剂盒检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量;使用全自动血液流变仪检测全血黏度（高切、中切、低切）和毛细管血浆黏度指标;使用油红O染色法,肉眼观察血管内壁上的脂质斑块沉积情况;使用HE染色法,显微镜观察主动脉血管内皮损伤情况;使用16S rRNA高通量基因测序技术,观察肠道菌群相对丰度与多样性的变化;采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆中的小分子代谢物,观察宿主代谢物的变化情况。3.联合分析:整合微生物组学与非靶代谢组学的数据进行关联分析,进一步研究电针防治干预调节肠道菌群相关宿主代谢物实现抗AS的作用,并探索其可能的途径。结果:论文一:家兔一般情况比较结果显示,造模及干预前,各组一般情况评分无统计学差异（P>0.05）;经各组相应造模及干预后,评分以B组最高,与B组比较,C、D与A评分低,差异有统计学意义（P<0.05）。血清血脂检测结果显示,与A组比较,B组经造模后血清TG、TC、LDL-C含量显着升高（P<0.01）,HDL-C含量显着降低（P<0.01）。与B组比较,C组和D组的血清TG、TC、LDL-C含量均显着降低（P<0.05或P<0.01）,HDL-C含量均显着升高（P<0.01）;但两组之间存在组间差异,以D组血清TG（P<0.01）、TC（P<0.05）、LDL-C（P<0.05）含量较C组更低。血液流变学检测结果显示,与A组比较,B组经造模后全血黏度（低切、中切、高切）、血浆黏度均显着升高（P<0.01）。与B组比较,C组与D组的全血黏度（低切、中切、高切）、血浆黏度均显着降低（P<0.01）;A组、C组、D组无统计学上的组间差异（P>0.05）。论文二:经过油红O染色后,A组的颈总动脉组织呈乳白色,其内侧面,整体内皮光滑,内皮上基本没有沉积的脂质;B组的颈总动脉内皮粗糙,凹凸不平,在内皮表面有大量橙红色的脂质附着;C组经过电针干预后,其颈总动脉内皮虽仍然较为粗糙,凹凸不平,内皮表面有橙红色的脂质附着,但脂质肉眼可见数量较B明显减少;D组在电针防治干预下,其颈总动脉内皮可见局部较为光滑,虽局部尚存在少量橙红色的脂质附着,但较B组明显减少,且优于C组。显微镜下颈总动脉HE染色切片结果显示,A组的颈总动脉组织的血管壁结构清晰,内膜完整,血管平滑肌细胞排列整齐;B组的颈总动脉组织处于早期动脉粥样硬化的脂纹期,其内膜受损,内膜下有大量泡沫细胞堆积,平滑肌层有一小脂质池形成,破坏内膜层、及血管壁结构;C组经电针干预后,其颈总动脉内膜下仍有少量泡沫细胞堆积,较B组已出现泡沫细胞明显减少的变化;D组在电针防治干预下,其颈总动脉内膜下仅见极少量泡沫细胞,其改善情况相对C组更优。论文三:16S rRNA高通量基因测序结果显示,与A组比较,B组Chaol指数与Shannon指数均呈显着下降（P<0.01）;与B组比较,在电针干预下C和D组Chaol指数呈明显升高（P<0.05）、Shannon指数呈显着升高（P<0.01）。就科水平而言,微生物群落的相对丰度存在组间差异;进一步在属水平进行的NMDS分析结果显示,相比B组,C组与D组中的各样本与A组在空间关系上更为接近。就属水平而言,相对丰度差异排名前20的菌属中,共有6种菌属表现出显着的组间差异。与A组比较,B组的Coprococcus（粪球菌属）、Turicibacter（苏黎世杆菌属）、Dorea（多尔氏菌属）、Roseburia（罗斯氏菌属）、Bifidobacterium（双歧杆菌属）均降低（P<0.05）,而 Phascolarctobacterium（考拉杆菌属）升高（P<0.05）;与B组比较,C组的粪球菌属、苏黎世杆菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属升高（P<0.05）,而考拉杆菌属降低（P<0.05）;D组的粪球菌属、苏黎世杆菌属、多尔氏菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属皆升高（P<0.05）,而考拉杆菌属降低（P<0.05）。肠道菌群因AS造模与电针干预的影响,可能涉及12个二级代谢功能的变化,包括外源性化学物质生物降解与代谢、核酸代谢、萜类和聚酮类化合物的代谢、其它氨基酸代谢、辅酶和维生素代谢、脂代谢、聚糖生物合成代谢、酶家族、酶代谢、糖代谢、氨基酸代谢以及其它次生代谢物的生物合成等。论文四:三维PCA分析结果显示,血浆代谢物存在组间差异。A组和B组的分离程度最为明显,而C组、D组与A组之间的三维空间距离更为接近。经过Agilent Mass Profiler Professional 12.6软件鉴定代谢物,共发现221种血浆差异代谢物变化存在统计学意义。其中与A组比较,B组血浆代谢物共有152种上调,69种下调;与B组比较,C组血浆代谢物共有86种上调,135种下调;而D组血浆代谢物共有112种上调,109种下调。与B组比较,C组或D组共有164种血浆差异代谢物与A组的变化趋势相同,其中C组129种,D组107种。初步对比NCBI、KEGG、HMBD、METLIN数据库,发现上述164种差异代谢物中至少有89种与AS的发生发展存在着可能的相关性。同时,宿主体内 Toluene degradation、Cholesterol metabolism、2-Oxocarboxylic acid metabolism、Aminobenzoate degradation、Arachidonic acid metabolism、Tryptophan metabolism、Bile secretion、Primary bile acid biosynthesis、Secondary bile acid biosynthesis、Metabolic pathways、Microbial metabolism in diverse environments、Biosynthesis of secondary metabolites、Inflammatory mediator regulation of TRP channels、Pentose and glucuronate interconversions等代谢通路均出现变化,对比发现这些代谢通路均与AS发生发展有关。论文五:组学关联分析发现,肠道菌群的变化与宿主代谢物的变化有关。粪球菌属与5（6）-EpETrE-EA、Luteolin 7,3’-dimethyl ether 5-glucoside、Gabacaline、2-glyceryl-PGF2α、phorbol 12-tiglate 13-decanoate、lys lys Trp 成负相关（P<0.05）;与 LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin、Arg Ile Pro、4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone、capillarin成正相关（P<0.05）。Turicibacer属与PG（O-16:0/20:2（11Z,14Z））、Orthothymotinic Acid、Diisobutyl phthalate、13（S）-HODE、Ifosfamide mustard、Ornaline、5-Chloro-1-piperidin-4-yl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one;R29676、L-Djenkolic acid、2-（Fluoromethoxy）-1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propene（Compound A）呈负相关（P<0.05）;与m-Trifluoromethylhippuric acid、6-Hydroxykynurenic acid、Chenodeoxycholic acid glycine conjugate、（-）-Salvisyriacolide、PS（O-18:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、k-Strophanthin-beta、PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））、Rifacycin W、26:5（11Z,14Z,17Z,20Z,23Z）、2-（Fluoromethoxy）-1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propene（Compound A）呈正相关（P<0.05）。罗斯氏菌属与 4-Sulfobenzyl alcohol、11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、9,10-Epoxy-18-hydroxystearate、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid 呈负相关（P<0.05）;与 Kentsin、Risperidone、His Asn Cys、3a,7b,12a-Trihydroxyoxocholanyl-Glycine、3-oxoglycyrrhetinic acid、Stigmaellin A、p-Hydrotiaprofenic acid、Gln Thr lle、（4S,5S）-4,5-Dihydroxy-2,6-dioxohexanoate、Patulin、Pantothenic Acid、2,4-Dinitrophenol、PI（19:1（9Z）/18:2（9Z,12Z））、Ursodeoxycholic acid 3-sulfate、26-hydroxycholesterol 3-sulfate、18-acetoxy-25-hydroxyvitamin D3、Norselic acid E、Hydrocortisone cypionate 呈正相关（P<0.05）。双歧杆菌属与 p-Cresol glucuronide、Tolrestat、PE（20:2（11Z,14Z）/0:0）、N-[（3a,5b,7b）-7-hydroxy-24-oxo-3-（sulfoxy）cholan-24-y]-Glycine、Miraxanthin-Ⅱ、Proscillaridin A、N-depyridomethyl-lndinavir 呈负相关（P<0.05）;与 PS（20:2（11Z,14Z）/0:0）呈正相关（P<0.05）。多 尔 氏 菌 属 与 OA-6129E、N-[（3a,5b,7b）-7-hydroxy-24-oxo-3-（sulfoxy）cholan-24-y]-Glycine、3-（3-Indolyl）-2-oxopropanoic acid呈 负 相 关（P<0.05）;与 Enalkiren、MEDICA 16、Formoterol、5,4’-Dihydroxy-7’-methoxy-8-methylflavan、Trinexapac-ethyl、3,5-Dinitroguaiacol 呈正相关（P<0.05）。电针治疗干预与电针防治干预对肠道菌群、宿主代谢的影响存在相同点与差异点。共同点:电针治疗干预和电针防治干预均可上调对AS病变的发生发展有保护作用的肠道菌群相对丰度,包括粪球菌属、Turicibacer属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属;下调对AS病变有促进的肠道菌群相对丰度,包括Phascolarctobacterum属。继而通过肠道菌群影响宿主代谢物,上调对AS有抑制作用的代谢物,同时下调对AS有促进作用的代谢物:通过Turicibacer属上调与AS相关的宿主差异代谢物PG（O-16:0/20:2（11Z,14Z））、Chenodeoxycholic acid glycine conjugate、PS（O-18:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））,并下调与 AS 相关的宿主差异代谢物 Ifosfamide mustard、Ornaline、L-Djenkolic acid;通过双歧杆菌属下调与AS相关的宿主差异代谢物p-Cresol glucuronide、Tolrestat、Proscillaridin A 及 Miraxanthin-Ⅱ;通过考拉杆菌属下调与 AS相关的宿主差异代谢物 PA（P-16:0/15:1（9Z））和 3S-hydroxydodecanoic acid。差异点:电针治疗干预可能通过肠道菌群下调部分对AS有促进作用的宿主代谢物,上调对AS有治疗作用的宿主代谢物。通过粪球菌属下调5（6）-EpETrE-EA、Gabacaline、2-glyceryl-PGF2α、phorbol 12-tiglate 13-decanoate;通过罗斯氏菌属下调 11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid、2,4-Dinitrophenol。通过罗斯氏菌属上调LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin及 4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone。电针防治干预能够通过Coprococcus属下调phorbol 12-tiglate 13-decanoate,通过Rosebuira 属下调 4-Sulfobenzyl alcohol、11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、9,10-Epoxy-18-hydroxy stearate、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid;通过 Coprococcus 属上调 Luteolin 7,3’-dimethyl ether 5-glucoside、lys lys Trp、LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin 及4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone;通过罗斯氏菌属上调 Pantothenic Acid、PI（19:1（9Z）/18:2（9Z,12Z））、Ursodeoxycholic acid 3-sulfate、26-hydroxycholesterol 3-sulfate、18-acetoxy-25-hydroxyvitamin D3、Norselic acid E、Hydrocortisone cypionate;通过多尔氏菌属上调 Enalkiren、MEDICA 16、Formoterol。结论:1.电针防治结合干预能够有效改善动脉粥样硬化动物的血脂、血流动力学异常。2.电针防治结合干预能够有效抑制动脉内膜损伤、泡沫细胞及粥样斑块形成。3.电针防治结合干预能够改变动脉粥样硬化动物的肠道菌群结构（多样性及特异菌属相对丰度）。4.电针防治结合干预能够影响动脉粥样硬化动物宿主代谢物,且此类代谢物中有89种与动脉粥样硬化发生发展有密切关系。5电针防治结合作用可能是通过调节粪球菌属、苏黎世杆菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属、考拉菌属及多尔氏菌属的相对丰度,上调对AS有治疗和预防作用的宿主代谢物,下调对AS有促进作用的宿主代谢物,进而改善宿主脂代谢、氨基酸代谢等途径以实现抗AS作用。
雷雅伦[6]（2020）在《高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠致AS模型的证候特点及泻心汤的作用和机制研究》文中指出目的查阅相关文献,结合中医学与现代医学,简述慢性炎症在动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）中的重要作用,阐明AS内生热毒病机,明确肠道菌群、Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）激活与AS发生发展的重要联系,搜索清热解毒治法代表方泻心汤的现代药理作用、临床和实验研究,探索以泻心汤为代表的清热解毒法防治AS的作用及其机制,并分析高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠AS模型的证候特点,为研究该动物模型的中医证型以及病证结合动物模型的构建提供理论依据和实验证据,为扩大泻心汤在临床上的应用范围提供科学依据。方法1.理论探讨:搜索整理相关文献,梳理慢性炎症、内生热毒病机、肠道菌群、TLRs与AS之间的关系,探讨泻心汤治疗AS的理论基础,分析收集高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠AS模型的中医证候特点的理论意义。2.实验研究:运用高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠导致AS模型,观察泻心汤对AS的作用,从肠道菌群、肝脏中TLRs介导的炎症反应两方面探索泻心汤治疗AS的作用机制,并对该动物模型的中医证候特点进行分析。结果1.模型组小鼠大便与正常组相比形状明显变小,质地变硬,同一时间排便次数显着减少,体重明显增加（P<0.05）,饮水量显着增多（P<0.01）;泻心汤给药组小鼠体重和饮水量与正常组相比无统计学差异,体重与模型组相比无统计学差异,饮水量显着减少（P<0.01）。各组小鼠饮食摄入量无明显差异。2.模型组小鼠空腹血糖水平和血浆TG、TC、LDL-C水平显着升高（P<0.01）;泻心汤给药组空腹血糖与模型组相比显着下降（P<0.01）,TC、LDL-C水平明显降低（P<0.05）,TG与模型组相比无统计学差异。3.主动脉H&E染色病理切片可见,模型组小鼠主动脉内壁有明显的粥样斑块,斑块中可见大量泡沫细胞聚集,斑块处血管平滑肌细胞增殖,血管内-中膜明显变厚;泻心汤给药组斑块较小,斑块中的泡沫细胞较少,斑块处内-中膜厚度和模型组相比较薄。4.肠道菌群β多样性分析可见,各组小鼠菌群OUT聚类出现明显区分。菌群丰度分析显示,在门水平上,模型组小鼠厚壁菌门（Firmicutes）、放线菌门（Actinobacteria）和变形菌门（Proteobacteria）相对丰度升高;泻心汤给药组与模型组相比放线菌门丰度下调;在科水平上,模型组毛螺菌科（Lachnospiraceae）、丹毒丝菌科（Erysipelotrichaceae）和红蝽菌科（Coriobacteriaceae）相对丰度增加,瘤胃菌科（Ruminococcaceae）和疣微菌科（Verrucomicrobia）丰度降低;泻心汤给药组与模型组相比丹毒丝菌科和红蝽菌科丰度下降,瘤胃菌科丰度上升。5.RT-PCR结果显示模型组小鼠肝脏TLR4和IL-1βm RNA水平显着性升高（P<0.01）,IL-12明显升高（P<0.05）,TLR2 m RNA水平无统计学意义;泻心汤给药组与模型组相比TLR4 m RNA水平显着性降低（P<0.01）,IL-12水平明显降低（P<0.05）,IL-1β和TLR2 m RNA水平无统计学意义。200×肝脏H&E染色病理切片可见,模型组肝组织有炎性细胞浸润;泻心汤给药组未见明显炎性细胞聚集;400×肝脏H&E切片可见,模型组肝细胞变大,胞质疏松,胞质中可见大量红色小颗粒;泻心汤给药组肝细胞中红色小颗粒减少。6.相关性分析显示,Ruminiclostridium＿9与肝脏中TLR2、TLR4、IL-1β、IL-12 m RNA水平呈负相关,Ruminococcaceae＿UCG-010与肝脏TLR4、IL-12 m RNA水平呈负相关,Intestinimonas、Coprococcus＿1与饮水量和空腹血糖水平呈负相关。TG、TC、LDL-C水平与Prevotellaceae＿UCG-001、乳杆菌属（Lactobacillus）、Ruminiclostridium＿9、拟杆菌属（Bacteroides）、Parabacteroides呈负相关,TG、TC、LDL-C和空腹血糖水平与Eubacterium＿coprostanoligenes＿group、Ruminiclostridium＿9呈负相关,体重与Parabacteroides、乳杆菌属、Prevotellaceae＿UCG-001呈正相关,饮食摄入量与脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、Coprococcus＿1、Intestinimonas呈正相关。结论1.高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠AS模型与中医热毒证存在一定的相关性。2.泻心汤通过缩小斑块面积,减少斑块中泡沫细胞,改善动脉内-中膜厚度达到防治AS的作用。3.泻心汤防治AS的作用机制可能与调节肠道菌群紊乱有关。4.泻心汤改善AS斑块的机制可能与降低AS小鼠肝脏中炎症因子表达水平,缓解肝组织炎性细胞浸润和肝细胞水肿,减轻肝脏炎症反应有关。5.泻心汤改善肝脏炎症反应可能与调节肠道菌群有关。6.泻心汤改善AS小鼠饮水量和糖脂代谢异常的机制可能与调节肠道菌群有关。
徐路[7]（2020）在《基于FXR/FGF15/FGFR4通路研究黄连吴茱萸配伍调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制》文中进行了进一步梳理研究背景:随着饮食习惯和生活方式的改变,高脂血症已成为一个重要的公共健康问题。临床上常用治疗高脂血症的药物,长期应用会出现不同概率、不同程度的不良反应,因此需要探索新的治疗方法,近年来中草药的降脂作用受到了越来越多的关注。本课题组前期研究发现黄连、吴茱萸的主要有效成分小檗碱和吴茱萸碱1:1配伍可显着降低血浆甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,减轻高脂模型大鼠肝脏组织脂肪变性情况,通过作用于Leptin-AMPK通路、Leptin-Jak2-Stat3通路调节脂代谢,影响SREBP2、HMGCR、PPARα、LXRα、CYP7A1、NPC1L1、SR-BI、ABCG5、ABCG8等基因的表达,以抑制肝脏胆固醇合成、促进胆固醇分解,以及抑制小肠胆固醇吸收。胆汁酸是体内清除胆固醇的重要形式,对于维持胆固醇的稳态和防止胆固醇、甘油三酯和有毒代谢物的积累以及肝脏和其他器官的损伤是至关重要的。因此,为了进一步阐明黄连吴茱萸配伍的降脂机制,我们提出连萸配伍是否会影响这一重要过程。研究目的:以高脂血症模型小鼠为研究载体,以胆汁酸代谢为切入点,采用实时荧光定量PCR法、蛋白质免疫印迹法观察黄连吴茱萸配伍对胆汁酸代谢负反馈调节通路FXR/FGF15/FGFR4相关基因、蛋白表达的影响,用色谱-质谱分析法观察黄连吴茱萸配伍对胆汁酸代谢谱的影响,探讨黄连吴茱萸调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制。研究方法:1.动物分组及给药48只雄性C57BL/6小鼠,普通饲料适应性喂养3天,称小鼠体重并记录,禁食12h,每只小鼠尾静脉取血约0.5ml,3500r/min离心15min分离血清,检测各组小鼠血清总胆固醇含量。根据测得血清总胆固醇值及小鼠体重,将小鼠随机分为6组,空白组（n=8）、模型组（n=8）、阿托伐他汀组（n=8）、连萸低剂量组（n=8）、连萸中剂量组（n=8）、连萸高剂量组（n=8）,使组间初始总胆固醇值及体重值无差异。空白组小鼠给予普通饲料饲养,其余各组小鼠给予高脂饲料饲养,实验过程中所有动物自由采食和饮水。制备好中药煎剂,每日根据各组动物体重给予相应药物灌胃,给药体积为1ml/100g,空白组和模型组大鼠均给予生理盐水灌胃,给药频率为1次/天,连续灌胃给药8周。2.血清脂质水平及炎性因子水平的检测采用酶化学法测定血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、白介素6、白介素10、肿瘤坏死因子α的含量,观察黄连吴茱萸配伍对高脂血症模型小鼠血清脂质水平及炎性因子水平的影响。3.肝脏病理形态观察采用HE染色镜下观察黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠肝脏病理形态的影响。4.FXR/FGF15/FGFR4通路相关基因表达的检测采用实时荧光定量PCR法检测黄连吴茱萸配伍对FXR、FGF15、FGFR4、CYP7A1基因表达水平的影响。5.FXR/FGF15/FGFR4通路相关蛋白表达的检测蛋白质免疫印迹法检测黄连吴茱萸配伍对FXR、FGF15、FGFR4、CYP7A1蛋白表达水平的影响。6.粪便胆汁酸代谢谱的检测采用色谱-质谱法观察黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠粪便胆汁酸代谢谱的影响。研究结果:1.黄连吴茱萸配伍对高脂血症模型小鼠血脂水平的影响相较于空白组,模型组小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇水平明显升高（P<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇水平明显降低（P<0.01）。相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组血清低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇明显升高（P<0.05）。2.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠肝脏指数及病理形态的影响相较于空白组,模型组小鼠肝脏指数明显升高（P<0.01）;相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠的肝脏指数明显降低（P<0.01）。相较于空白组,模型组小鼠肝脏出现脂肪变性,见脂肪空泡,并伴有炎性细胞浸润;相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组可不同程度改善上述表现,其中连萸低、中、高剂量组优于阿托伐他汀组。3.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠炎性因子水平的影响相较于空白组,模型组小鼠血清白介素6、肿瘤坏死因子α水平明显升高（P<0.01）,白介素10水平明显降低（P<0.01）。相较于模型组,连萸低、中、高剂量组小鼠血清白介素6水平降低（P<0.05）;连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠血清肿瘤坏死因子α水平明显降低（P<0.01）;连萸低、中剂量组小鼠血清白介素10水平明显升高（P<0.01）。4.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠FXR/FGF15/FGFR4通路靶基因的影响相较于空白组,模型组小鼠回肠FXR、回肠FGF15、肝脏FGFR4基因表达水平明显升高,肝脏CYP7A1、肝脏FXR基因表达水平明显降低（P<0.05）。相较于模型组,连萸低、中剂量组和阿托伐他汀组小鼠回肠FXR基因表达水平明显降低（P<0.05）;连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠回肠FGF15基因表达水平明显降低（P<0.01）;连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏FGFR4基因表达水平降低（P<0.01）;连萸低、中、高剂量组小鼠肝脏CYP7A1基因表达水平明显升高（P<0.05）;连萸中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏FXR基因表达水平明显升高（P<0.05）。5.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠FXR/FGF15/FGFR4通路靶蛋白的影响相较于空白组,模型组小鼠回肠FXR、回肠FGF15、肝脏FGFR4蛋白表达水平明显升高（P<0.01,P<0.01,P<0.05）,肝脏CYP7A1、肝脏FXR蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠回肠FXR、FGF15蛋白表达水平明显降低（P<0.01,P<0.05）;连萸低、中、高剂量组小鼠肝脏FGFR4蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;连萸低、高剂量组小鼠肝脏CYP7A1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;连萸低、中、高剂量组小鼠肝脏FXR蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。6.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠粪便胆汁酸代谢谱的影响（1）从胆汁酸的分类来看: 初级胆汁酸和次级胆汁酸:空白组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的42.39%,次级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的57.61%。模型组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的32.90%,次级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的67.10%。连萸中剂量组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的46.92%,次级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的53.08%。 游离胆汁酸和结合胆汁酸:空白组小鼠游离胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的97.39%,结合胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的2.61%。模型组小鼠游离胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的98.34%,结合胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的1.66%。连萸中剂量组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的94.15%,结合胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的5.85%。（2）从差异胆汁酸来看,相较于空白组,模型组小鼠粪便胆汁酸12-KLCA、GDCA、HDCA、Apo CA、CDCA、DCA、Iso LCA、LCA表达上调（p<0.05）,TMCA、TUDCA、TCDCA、α-MCA表达下调（p<0.05）。相较于模型组,连萸中剂量组小鼠粪便胆汁酸7-KDCA、UDCA、CA、GCA上调（p<0.05）,12-KLCA、Apo CA、Iso LCA下调（p<0.05）。结论:1.高脂血症的中医病机相对复杂,脾胃升降失常是其关键病机,治当辛开苦降,升清降浊。黄连、吴茱萸配伍作为辛开苦降法的代表,具有明显的调脂、抗炎作用。2.黄连、吴茱萸配伍通过抑制FXR/FGF15/FGFR4通路,上调CYP7A1的表达,促进胆汁酸的合成,影响胆汁酸代谢发挥调脂作用。
张瑞[8]（2020）在《艾灸及艾烟调节Rho/ROCK信号通路干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制研究》文中认为动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是多种心脑血管疾病的主要病理基础,是一种以粥样斑块为显着特征的慢性病理过程,属中医学“痰”、“瘀”的范畴。艾灸疗法以其温阳通脉,活血化瘀的特性在防治AS方面具有独特的优势。现代研究证明,艾灸可以通过改善脂质代谢、炎症反应、氧化应激、血小板活化以及内皮细胞功能多个途径,起到多靶点治疗AS的作用。艾烟是艾灸起效的重要因素之一,课题组前期研究也证明了艾烟在抗AS中的作用。Rho/ROCK信号通路在人体内广泛分布,该通路的异常激活可以活化血小板,损伤内皮功能,促使巨噬细胞泡沫化,抑制胆固醇逆向转运途径,加重炎症反应和氧化应激,与AS的各项发病机制均有深入的联系,也是近年来抗AS治疗中新的靶点和焦点。课题组前期研究发现,艾灸对胆固醇逆向转运途径及炎症反应展现出确切的改善作用。因此,开展艾灸干预Rho/ROCK信号通路的研究,一方面是对课题组前期成果的进一步深化;另一方面,对于揭示艾灸防治AS的机制,有着较大的意义。基于上述基础,我们提出假说,艾灸及艾烟可能通过调节Rho/ROCK信号通路,发挥调节脂质代谢及胆固醇逆向转运途径、缓解炎症反应的作用,来实现防治AS的作用。目的:观察艾灸及艾烟对ApoE-/-小鼠脂质代谢、胸主动脉病理等AS常规指标的作用,通过对比阳性药物辛伐他汀以验证艾灸及艾烟抗AS的效应。以Rho/ROCK信号通路作为切入点,通过对比ROCK抑制剂法舒地尔探讨艾灸及艾烟改善AS的可能作用机制。方法:在前两章实验中,将60只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组、艾灸组、艾烟组和辛伐他汀组各15只,以高脂饲料喂养。15只8周龄雄性C57BL/6非转基因小鼠作为空白对照组,以普通饲料喂养。空白组和模型组小鼠均采用固定器固定,每日抓取固定20 min;艾灸组采用固定器固定小鼠,在膻中穴施灸20min;艾烟组采用固定器固定小鼠后,将固定器放入5-15mg/m3的艾烟环境中20 min;辛伐他汀组小鼠每日每只按2.8 mg/kg的剂量给药,各组每周均干预6天。连续干预14周后取材,采用生化法检测血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C脂代谢相关指标含量,ELISA法检测血清ApoA1、ox-LDL等脂蛋白水平;HE染色和油红“O”染色从横向和纵向观察胸主动脉的斑块病理变化及结构改变。在后两章实验中,药物组选用法舒地尔,其余小鼠品系、饲养、分组、干预情况与前两章一致。免疫组化法、Western blot法和RT-PCR法检测胸主动脉Rho、ROCK2、PPARγ、LXRα和ABCA1的阳性面积比、蛋白表达水平和mRNA表达量;ELISA法检测TGF-β1、IL-6、IL-10和IL-17等炎症因子水平。结果:1.血脂及脂蛋白模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C和ox-LDL含量显着高于空白组（P<0.01）,ApoA1含量显着低于空白组（P<0.01）;艾灸组小鼠血清中TC含量与模型组相比显着降低（P<0.01）,TG、LDL-C和ox-LDL含量下降（P<0.05）,HDL-C含量显着升高（P<0.01）,ApoA1含量上升（P<0.05）;艾烟组小鼠血清中TC、LDL-C和ox-LDL含量与模型组相比显着降低（P<0.01）,TG含量下降但无统计学差异（P>0.05）,HDL-C含量上升（P<0.05）,ApoA1含量显着升高（P<0.01）;辛伐他汀组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量与模型组相比显着降低（P<0.01）,ox-LDL含量下降但无统计学差异（P>0.05）,HDL-C含量上升但无统计学差异（P>0.05）,ApoA1含量明显升高（P<0.01）。2.胸主动脉病理观察HE和油红“O”染色结果显示,模型组动脉粥样斑块病变最为严重,主动脉管腔狭窄,斑块内可见泡沫细胞、炎性细胞浸润以及胆固醇结晶,血管中膜向内膜增生。艾灸组和辛伐他汀组病理改善显着,动脉粥样斑块与模型组相比面积较小,炎性细胞浸润较少,血管中膜平滑肌增生程度较轻,两组组间差异不明显。艾烟组小鼠主动脉管腔狭窄,可见动脉粥样斑块,斑块内可见泡沫细胞和炎性细胞浸润,程度较模型组轻,血管内膜结构破坏,血管中膜增生。3.Rho/ROCK信号通路免疫组化结果显示,模型组小鼠主动脉Rho、ROCK2表达和阳性面积与空白组相比增加,差异有显着统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,艾灸组、艾烟组和法舒地尔组Rho、ROCK2表达和阳性面积减少,差异有显着统计学意义（P<0.01）。Western blot结果显示,模型组小鼠主动脉Rho、ROCK2蛋白表达量较空白组升高,差异有显着统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,艾灸组、艾烟组和法舒地尔组小鼠主动脉Rho、ROCK2蛋白表达量降低,差异有显着统计学意义（P<0.01）。RT-PCR结果显示,模型组小鼠主动脉Rho、ROCK2的mRNA表达较空白组升高,差异有显着统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,艾灸组、艾烟组和法舒地尔组小鼠主动脉Rho、ROCK2的mRNA表达降低,差异有显着统计学意义（P<0.01）。4.胆固醇逆向转运及炎症因子免疫组化结果显示,模型组小鼠主动脉PPARγ表达和阳性面积与空白组相比减少（P<0.05）、LXRα显着减少（P<0.01）,ABCA1减少但无统计学差异（P>0.05）;与模型组相比,艾灸组、艾烟组和法舒地尔组PPARγ、LXRα表达和阳性面积显着增加（P<0.01）,ABCA1增加但无统计学差异（P>0.05）。Western blot结果显示,模型组小鼠主动脉PPARy和LXRα蛋白含量较空白组明显降低（P<0.01）,ABCA1蛋白表达量较空白组明显升高（P<0.01）;与模型组相比,艾灸组、艾烟组和法舒地尔组小鼠主动脉PPARγ和LXRα蛋白表达量显着升高（P<0.01）,艾灸组、艾烟组和法舒地尔组小鼠主动脉LXRα蛋白表达量显着升高（P<0.01）。艾灸组和法舒地尔组小鼠主动脉ABCA1蛋白表达量显着降低（P<0.01）,而艾烟组无统计学差异（P>0.05）。RT-PCR结果显示,模型组小鼠主动脉PPARγ、LXRα、ABCA1的mRNA表达量较空白组明显降低（P<0.01）;与模型组相比,艾灸组、艾烟组和法舒地尔组小鼠主动脉PPARy、LXRα、ABCA1 的 mRNA 表达量显着升高（P<0.01）。模型组小鼠血清TGF-β1含量低于空白组（P<0.05）,IL-10含量显着低于空白组（P<0.01）,IL-6、IL-17含量显着高于空白组（P<0.01,P<0.05）;艾灸组小鼠血清中TGF-β1和IL-10含量与模型组相比显着升高（P<0.01）,IL-6和IL-17含量与模型组相比下降（P<0.05）;艾烟组小鼠血清中TGF-β1和IL-10含量与模型组相比上升（P<0.05）,IL-6含量与模型组相比显着降低（P<0.01）,IL-17含量下降但无统计学差异（P>0.05）;法舒地尔组小鼠血清中TGF-β1和IL-10含量与模型组相比显着升高（P<0.01）,IL-6含量与模型组相比下降（P<0.05）,IL-17含量与模型组相比显着降低（P<0.01）。结论:1.艾灸及艾烟均可通过调节脂代谢紊乱、改善主动脉动脉粥样病理状况,从而减缓AS发生发展。2.艾灸及艾烟可下调Rho/ROCK信号通路相关指标的蛋白和mRNA表达。3.艾灸及艾烟可上调胆固醇逆转运途径相关指标,可双向调节炎症因子水平,以减缓AS病理进程。4.艾灸及艾烟调节胆固醇逆向转运途径和炎症反应的作用机制,可能与其调控Rho/ROCK信号通路有关。
安娜[9]（2020）在《活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症相关因子及临床疗效的研究》文中认为目的:通过观察活血化浊胶囊对不同海拔地区（青海省西宁地区、果洛州地区）、不同民族（汉族、藏族）高脂血症患者的TG、TC、LDL、HDL、HcY、Hs-CRP、CysC的影响,同时观察活血化浊胶囊对痰瘀结滞型高脂血症的临床症状的影响,探讨活血化浊胶囊对不同海拔、不同民族高脂血症的影响作用,为该药在高原地区的应用和推广提供理论依据。方法:分别选取长居于西宁地区（10年以上）和长居于果洛地区（10年以上）,来西宁就诊的汉、藏族并属中医痰瘀阻滞证的高脂血症患者各20例,均给予活血化浊胶囊口服,每次2粒,每日3次,4周为一疗程,观察该药物对患者的血脂指标（TG、TC、LDL、HDL）及相关因子（HcY、Hs-CRP、CysC）的影响。同时观察活血化浊胶囊对痰瘀结滞型主要临床症状的影响。结果:西宁地区汉、藏族治疗前TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义（P>0.05）,果洛地区两组治疗前TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义（P>0.05）。西宁地区汉族治疗前后TC、TG、HDL、LDL均有统计学意义（P<0.01）;藏族治疗前后TC、TG、LDL均有统计学意义（P<0.01）,HDL无统计学意义。果洛地区汉族治疗前后TC、TG、HDL均有统计学意义（P<0.05）,LDL无统计学意义（P>0.05）;藏族治疗前后TC、TG、HDL、LDL均有统计学意义（P<0.01）。西宁地区汉、藏族治疗后TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义（P>0.05）,果洛地区两组治疗后TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义（P>0.05）。汉、藏两族两地区治疗后TC、TG、LDL均无统计学意义（P>0.05）,HDL有统计学意义（P<0.01）;藏族两地区治疗后TC、TG、HDL、LDL均无统计学意义（P>0.05）。西宁地区汉族HcY、CysC治疗前后比较有统计学意义（P<0.01）,Hs-CRP治疗前后比较均无统计学意义（P>0.05）;藏族Hs-CRP、CysC治疗前后比较均有统计学意义（P<0.01）,HcY治疗前后无统计学意义（P>0.05）。果洛地区汉族HcY、Hs-CRP治疗前后比较均有统计学意义（P<0.01）,CysC治疗前后比较无统计学意义（P>0.05）;藏族HcY、CysC治疗前后比较均有统计学意义（P<0.01）,Hs-CRP治疗前后无统计学意义（P>0.05）。两地区汉、藏族高脂血患者痰瘀阻滞证症状积分治疗前与治疗后比较具有统计学意义（P<0.01）。结论:1.活血化浊胶囊对同一海拔地区不同民族高脂血症患者的血脂水平均有调节作用,即降低TC、TG、LDL,升高HDL。2.活血化浊胶囊可以降低患者的Hs-CRP、CysC、HcY水平。从而达到预防心血管疾病的目的。3.活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症属痰瘀结滞证患者的各项临床症状均可起到缓解作用。
赵琳[10]（2020）在《针灸对颈动脉粥样硬化血管弹性影响的临床研究》文中研究指明目的:应用超速彩色脉搏波技术,评价“心胆论治”针灸整合方案对颈动脉粥样硬化血管弹性的影响及安全性。方法:随机方法用SPSS20.0软件生成随机数字号,将90例符合纳入标准受试者按1:1:1比例分为针灸组、假针灸组、空白组3组,最终纳入有效病例为53例,针灸组22例、假针灸组20例、空白组11例。1.取穴:针刺:百会、印堂、人迎（双）、内关（双）、阳陵泉（双）;精灸:引气归元（中脘、下脘、气海、关元）、四花（双侧膈俞、胆俞）皮内针:心俞（双）、胆俞（双）穴位定位参照2006年中华人民共和国国家标准（GB/T12346-2006）《腧穴名称与定位》2.针灸组操作:患者取仰卧位,毫针针刺双侧内关、阳陵泉、人迎以及百会、印堂,均使用改良后的套叠针具,并用常规毫针刺入底座破皮,针至一定深度使患者局部产生酸麻胀痛感,留针25min;艾灸先灸引气归元,再灸背部四花穴,将3mm*2mm圆锥形艾柱放置在穴位表面皮肤,线香点燃烧至一半时掐灭,每穴2壮;皮内针常规操作,留针48-72h。3.假针灸组操作穴位及体位与针灸组相同,选用改良的一次性套叠针具,手持定制平头针刺入底座,针尖触碰患者皮肤产生痛感后即止;艾灸时用万花油将同规格艾柱浸湿,在艾柱旁靠近皮肤做点燃之势,提捏穴位局部皮肤,每穴灸2壮;皮内针操作时将针平贴于皮肤,并用胶布固定针尖,留针48h-72h。4.空白组空白组不进行任何临床干预。5.疗程与频率疗程为3个月,每隔72小时治疗一次,一周2次治疗,共计24次治疗,完成80%,即接受19次或以上视为有效病例。6.评价时点及结局指标三组皆选取治疗前、治疗1个月后、治疗2个月后、治疗3个月后总计4个评价时点,入组前测量双侧颈动脉内中膜厚度作为诊断标准进行临床筛查,入组后在每个评价点均检测双侧BS、ES值作为主要结局指标,次要结局指标包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白a、血小板计数检测。7.统计方法采用ITT原则分析结果,连续变量基线数据分析采用单因素方差分析（任一组数据非正态分布或方差不齐则采用K个独立样本的非参数检验——Kruskal Walls Test）;分类资料基线数据采用Pearson卡方检验。治疗前后连续变量组内比较采用单因素方差分析（任一组数据非正态分布或方差不齐则采用K个独立样本的非参数检验——Kruskal Walls Test）,主要结局指标采用重复测量的方差分析;两个连续变量的相关性分析采用Pearson相关检验（不服从正态分布则采用Spearman秩相关）。采用双侧检验,基线比较检验水平α=0.10,疗效组间比较检验水平α=0.05,两两组间比较α=0.0167。结果:基线比较:人口学资料方面,三组人口学资料无显着差异（P>0.05）,人口学资料基线一致具有可比性。结局指标方面,组间比较结果提示治疗前三组右侧BS（P=0.289）、右侧ES（P=0.347）以及左侧BS（P=0.196）、左侧ES（P=0.244）组间均无显着差异,即治疗前两组颈动脉粥样硬化患者血管弹性无显着差异,基线一致具有可比性。组内比较提示:针灸组双侧BS、ES值在治疗1个月后与治疗前相比无显着差异（P>0.05）,治疗2个月后、治疗3个月后与治疗前相比均有显着差异（P<0.05）,并呈现下降趋势;假针灸组双侧BS、ES值在治疗后各时点与治疗前相比均无显着差异（P>0.05）;空白组双侧BS在治疗前后各时点均无显着差异（P>0.05）,而左侧ES治疗3个月后与治疗前相比存在显着差异（P<0.05）,并呈现上升趋势。组间比较提示:治疗1个月后,针灸组、假针灸组、空白组双侧BS、ES值均无显着差异（P>0.05）,即三组患者动脉血管弹性无显着差异。治疗2个月后三组右侧BS差值（P=0.054）组间比较无显着差异,右侧ES差值（P=0.004）以及左侧BS差值（P=0.038）、左侧ES差值（P=0.035）组间比较具有显着差异;两两比较得出针灸组与空白组治疗2个月后右侧ES差值（P=0.003）、左侧ES差值（P=0.047）存在显着差异（P<0.05）。治疗3个月后三组右侧BS差值（P=0.032）、右侧ES差值（P=0.036）,左侧BS差值（P=0.007）以及左侧ES差值（P=0.000）组间比较均具有显着差异;由于方差不齐,选用Tamhane检验两两比较得出:针灸组与空白组治疗3个月后双侧BS差值、ES差值均存在显着差异（P<0.05）,而针灸组与假针灸组在左侧BS差值（P=0.043）、左侧ES差值（P=0.008）存在显着差异。重复测量提示不同评价时点与双侧BS值、BS值、ES值之间均不存在交互效应,即PWV值不同时点的走势无显着差异（P>0.05）;不同组别的不同评价时点与左侧BS（P=0.003）、左侧ES（P=0.006）、右侧ES（P=0.008）存在交互效应,即不同组别左侧BS值、左侧ES值、右侧ES值在不同时点的走势存在显着差异（P<0.05）。次要指标方面,三组甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a、血小板计数在治疗前、治疗1个月后、治疗2个月后、治疗3个月后进行组间均无显着差异（P>0.05）。结论:“心胆论治”针灸整合方案能一定程度上改善颈动脉硬化早期患者的血管弹性,减少内皮损伤,延缓动脉硬化的进程,且安全性高、副作用小,但后期仍需对针灸抗动脉硬化的机制以及对患者长期心血管风险及并发症的发生率进行更进一步的研究。
二、针灸治疗高脂血症和动脉粥样硬化的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、针灸治疗高脂血症和动脉粥样硬化的研究进展（论文提纲范文）
（1）基于SCAP/SREBP-2通路介导的胆固醇代谢及炎症反应探讨电针对高脂血症大鼠的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 电针对高脂血症大鼠体重、血脂、血液流变学的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验仪器与试剂 |
| 1.3 实验动物造模及分组 |
| 1.4 干预方法 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 干预前后各组大鼠体重水平变化 |
| 2.2 各组大鼠血脂水平比较 |
| 2.3 各组大鼠血液流变学的比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 针刺改善高脂血症的机制 |
| 实验二 电针对高脂血大鼠肝脏胆固醇合成及肝脂肪变性、动脉炎性损伤的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器与设备 |
| 1.4 标本取材及固定 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 各组大鼠肝脏TC水平比较 |
| 2.2 各组大鼠血清ALT、AST水平比较 |
| 2.3 各组大鼠肝脏形态学 |
| 2.4 各组大鼠主动脉弓形态学 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 高脂血症与肝脂肪变性及动脉炎性损伤的关系 |
| 3.3 电针改善肝脂肪变性及动脉炎性损伤的机制 |
| 实验三 电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2及下游胆固醇代谢相关基因蛋白和mRNA表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 标本取材及固定 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2通路蛋白表达水平的影响 |
| 2.2 SCAP在肝脏的定位及免疫荧光强度 |
| 2.3 电针对高脂血症大鼠肝脏SCAP/SREBP-2通路mRNA表达水平的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 SCAP/SREBP途径与胆固醇代谢 |
| 3.3 电针对胆固醇代谢的调节作用 |
| 实验四 电针对高脂血症大鼠肝脏和主动脉弓NLRP3、IL-1β、IL-18的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 标本取材及固定 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 数据分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 各组大鼠肝脏NLRP3水平比较 |
| 2.2 各组大鼠主动脉弓NLRP3水平比较 |
| 2.3 各组大鼠肝脏及主动脉弓IL-1β、IL-18水平比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.1.1 电针能够下调肝脏及主动脉弓NLRP3蛋白表达 |
| 3.1.2 电针能够下调肝脏及主动脉弓IL-1β、IL-18的蛋白表达 |
| 3.2 NLRP3介导的炎症反应与高脂血症的关系 |
| 3.3 电针对高脂血症状态下炎症反应的调控作用 |
| 讨论 |
| 1.高脂血症动物模型的建立 |
| 2.选穴依据及电针参数和疗程的选择 |
| 2.1 中医学对高脂血症的认识 |
| 2.2 选穴依据 |
| 2.3 电针参数及疗程的选择 |
| 3.SCAP/SREBP-2途径的激活能够促进胆固醇合成,抑制胆固醇内吞清除 |
| 3.1 SCAP、SREBP-2与高脂血症 |
| 3.2 HMGCR、PCSK9与高脂血症 |
| 4.SCAP/SREBP-2途径的激活能够促进炎症反应 |
| 5.炎症反应加重高脂血症,促进肝脂肪变性和动脉炎性损伤 |
| 5.1 NLRP3 与高脂血症 |
| 5.2 炎性细胞因子与高脂血症 |
| 6.电针对脂质代谢及炎症反应的影响及机制 |
| 6.1 电针能够改善脂质代谢 |
| 6.2 电针能够改善高脂诱导的炎症反应 |
| 7.创新点 |
| 8.不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一 文献综述 针灸降脂效应及其机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 博士期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
（2）电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3信号通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 研究对象来源 |
| 1.2 研究对象诊断 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 随机方法 |
| 2.2 对照方法 |
| 2.3 提高受试者依从性 |
| 2.4 治疗方案 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.6 疗效评价标准 |
| 2.7 不良事件及处理方法 |
| 2.8 统计学方法 |
| 2.9 试验流程图 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 患者完成情况 |
| 3.2 患者一般情况比较 |
| 3.3 各组患者临床有效率比较 |
| 3.4 各组患者血脂水平比较 |
| 3.5 各组巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA表达水平比较 |
| 3.6 各组巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 蛋白表达水平比较 |
| 4.讨论 |
| 4.1 祖国医学对高脂血症的认识 |
| 4.2 现代医学对高脂血症的认识 |
| 4.3 选穴依据 |
| 4.4 巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3 信号通路 |
| 4.5 疗效分析 |
| 4.6 不足和展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 文献综述 针灸治疗高脂血症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 硕士期间发表论文及参与课题情况 |
| 致谢 |
（3）基于Wnt-SREBP/HMGR通路研究隔药饼灸对高脂血症兔血脂的调节机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 课题资助 |
| 第一部分 隔药饼灸对HLP模型兔的效应研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 实验兔一般情况 |
| 2.2 造模前各组血脂水平比较 |
| 2.3 造模4 周后各组血脂水平比较 |
| 2.4 造模8 周后各组血脂水平比较 |
| 2.5 造模4 周和8 周后各组血脂水平变化 |
| 2.6 干预8 周后各组血脂水平比较 |
| 2.7 干预前后(造模8周后和干预8周后)各组血脂水平变化 |
| 3 讨论 |
| 3.1 动物的筛选与HLP模型制备 |
| 3.2 隔药饼灸对HLP模型兔血脂水平的影响 |
| 第二部分 隔药饼灸对Wnt-SREBP/HMGR信号通路的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 实验兔一般情况 |
| 2. 2 造模前各组血脂水平比较 |
| 2.3 造模8 周后各组血脂水平比较 |
| 2.4 干预8 周后各组血脂水平比较 |
| 2.5 血清中IGF-1, Sp1 蛋白含量比较 |
| 2.6 肝组织HMGR蛋白相对含量比较 |
| 2.7 肝组织SREBP-1c的 mRNA表达量比较 |
| 2.8 肝组织Wnt1的mRNA表达量比较 |
| 2.9 肝组织β -catenin的 mRNA表达量比较 |
| 2.10 心肌组织LRP6的mRNA表达量比较 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 隔药饼灸对脂质组代谢的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 PCA得分图 |
| 2.2 PLS-DA得分图 |
| 2.3 差异代谢物分析 |
| 3 讨论 |
| 第四部分 全文讨论 |
| 1 HLP的中医研究现状 |
| 1.1 中医对HLP的认识 |
| 1.2 中医治疗HLP的研究概况 |
| 1.3 隔药饼灸对HLP的调脂作用 |
| 1.4 隔药饼灸治疗HLP的处方选穴依据 |
| 2 HLP的现代医学研究 |
| 2.1 现代医学对HLP发病机制的认识 |
| 2.2 现代医学治疗HLP的研究概况 |
| 3 通路与脂质组代谢调节HLP血脂水平 |
| 3.1 Wnt信号通路参与HLP形成的多个环节 |
| 3.2 SREBPs:调节脂肪酸与胆固醇的合成 |
| 3.3 HMGR: 催化内源性胆固醇的合成,他汀类药的靶标 |
| 3.4 脂质组学从系统水平调节HLP |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 隔药饼灸治疗高脂血症的疗效和机制研究进展 |
| 参考文献 |
（4）调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 血脂异常合并缺血性脑卒中研究进展 |
| 1 血脂异常与缺血性脑卒中的流行病学现状 |
| 2 血脂异常引起动脉粥样硬化 |
| 3 血脂异常与脑卒中关系密切 |
| 4 缺血性脑卒中的调脂治疗 |
| 5 血脂异常合并缺血性脑卒中治疗中存在的问题 |
| 6 缺血性脑卒中与炎症反应 |
| 7 TLR4/NF-κB信号通路及炎症因子 |
| 8 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药防治血脂异常合并缺血性脑卒中的研究进展 |
| 1 中医药对血脂异常合并缺血性脑卒中的认识 |
| 2 中医药对血脂异常合并缺血性脑卒中的治疗 |
| 3 中医药在现代研究中发现的新作用 |
| 4 中医药针对疾病治疗难点发挥的作用 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路影响的实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 药物与试剂 |
| 3 主要仪器 |
| 4 实验器械 |
| 5 动物饲养 |
| 6 实验方法 |
| 7 取材 |
| 8 观察与检测指标 |
| 9 统计方法 |
| 结果 |
| 1 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠体重的影响 |
| 2 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠血脂水平的影响 |
| 3 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠神经功能的影响 |
| 4 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠脑梗死体积的影响 |
| 5 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠p-NF-κB p65蛋白表达的影响 |
| 6 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4蛋白表达的影响 |
| 7 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠Lp-PLA2、TNF-α水平的影响 |
| 8 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠hs-CRP、IL-6水平的影响 |
| 讨论 |
| 1 调脂通脉解毒方对脂质代谢的影响 |
| 2 调脂通脉解毒方对脑梗死体积的影响 |
| 3 调脂通脉解毒方对脑梗死后神经功能的影响 |
| 4 调脂通脉解毒方对TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子的影响 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 血脂异常合并缺血性脑卒中患者不同证候间脑卒中分型及炎症因子水平特点研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计方法 |
| 结果 |
| 1 血脂异常合并缺血性脑卒中患者资料 |
| 2 各中医证候患者脑卒中病因分型(TOAST分型)特点 |
| 3 不同中医证候患者炎症因子差异比较 |
| 4 不同中医证候积分与炎症因子水平的相关性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 血脂异常合并缺血性脑卒中患者中医证型与炎症因子的临床研究 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（5）基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔一般情况、血脂及血液黏度的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔动脉组织形态学的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔肠道菌群的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔血浆代谢物质的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文五：基于肠道菌群与宿主代谢物的相关性探讨电针对动脉粥样硬化的防治机理 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 针灸治疗动脉粥样硬化的近20年国内临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（6）高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠致AS模型的证候特点及泻心汤的作用和机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.AS慢性炎症机制 |
| 1.1 AS简介 |
| 1.2 AS炎症假说的提出及其主要内容 |
| 2.AS内生热毒病机 |
| 2.1 内生热毒的提出及含义 |
| 2.1.1 “毒”的含义 |
| 2.1.2 内生热毒的含义 |
| 2.2 内生热毒的现代医学内涵 |
| 2.3 AS内生热毒病机 |
| 2.3.1 内生热毒产生的机制 |
| 2.3.2 AS内生热毒病机 |
| 3.肠道菌群失调与AS |
| 3.1 肠道菌群失调与慢性炎症反应 |
| 3.2 肠道菌群失调导致的慢性炎症反应与AS |
| 3.3 肠道菌群失调通过肠-肝轴影响系统性炎症反应 |
| 4.Toll样受体激活导致的炎症反应与AS |
| 5.清热解毒法在AS中的运用 |
| 6.泻心汤干预AS的研究 |
| 6.1 泻心汤方药组成 |
| 6.2 泻心汤方义分析 |
| 6.3 泻心汤用药分析 |
| 6.4 泻心汤治疗AS的现代研究 |
| 6.4.1 临床观察研究 |
| 6.4.2 实验机制研究 |
| 7.高脂饮食诱导Apo E~(-/-)小鼠AS模型的研究 |
| 7.1 高脂饮食诱导Apo E~(-/-)小鼠AS模型的特点及优势 |
| 7.2 高脂饮食诱导Apo E~(-/-)小鼠AS模型的证候特点研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 主要药物和试剂 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 实验动物 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 实验动物的分组、造模和给药 |
| 2.2 实验动物取材 |
| 2.3 血浆血脂水平测定 |
| 2.4 肝脏组织RNA的提取和RT-PCR检测 |
| 2.5 主动脉与肝脏苏木素伊红染色病理切片的制备 |
| 2.6 结肠内容物16S rDNA基因测序与分析 |
| 3.统计学分析 |
| 4.实验结果 |
| 4.1 小鼠大便形态学观察 |
| 4.2 泻心汤对小鼠体重的影响 |
| 4.3 泻心汤对小鼠饮食饮水摄入量的影响 |
| 4.4 泻心汤对小鼠空腹血糖的作用 |
| 4.5 泻心汤对小鼠脏器指数的影响 |
| 4.6 泻心汤对小鼠血脂水平的作用 |
| 4.7 泻心汤对小鼠主动脉斑块的影响 |
| 4.8 泻心汤对小鼠肠道菌群的影响 |
| 4.9 泻心汤对小鼠肝脏炎症相关m RNA的影响 |
| 4.10 泻心汤对小鼠肝脏的影响 |
| 4.11 相关性分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 动脉粥样硬化的中医学研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间公开发表的学术论文及科研成果 |
| 致谢 |
（7）基于FXR/FGF15/FGFR4通路研究黄连吴茱萸配伍调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 西医学对高脂血症的认识 |
| 1.1 流行病学研究 |
| 1.2 高脂血症的病因及发病机制 |
| 1.3 高脂血症的治疗 |
| 1.3.1 饮食运动治疗 |
| 1.3.2 药物治疗 |
| 1.4 胆汁酸代谢 |
| 1.4.1 胆汁酸是体内胆固醇的主要代谢途径 |
| 1.4.2 胆汁酸代谢与高脂血症的相关性 |
| 1.4.3 FXR/FGF15/FGFR4 是控制胆汁酸合成的关键通路 |
| 2 中医学对血脂的认识 |
| 2.1 膏脂的含义 |
| 2.2 膏脂为人体所必需的精微物质 |
| 2.3 膏脂的化生与脾胃关系密切 |
| 2.4 膏脂转输失常形成高脂血症 |
| 3 中医学对高脂血症的认识 |
| 3.1 中医对高脂血症病名的认识 |
| 3.2 中医对高脂血症病因的认识 |
| 3.2.1 过食肥甘厚味 |
| 3.2.2 过逸少劳 |
| 3.2.3 体质因素 |
| 3.2.4 情志因素 |
| 3.3 中医对高脂血症病机的认识 |
| 3.3.1 脾运失健 |
| 3.3.2 脾胃气虚 |
| 3.3.3 肝失疏泄 |
| 3.3.4 肾失气化 |
| 3.3.5 肝肾阴虚 |
| 3.3.6 痰瘀互结 |
| 3.4 中医对高脂血症的辨证分型 |
| 3.5 中医对高脂血症的治疗 |
| 3.5.1 饮食疗法 |
| 3.5.2 适量运动 |
| 3.5.3 针灸治疗 |
| 3.5.4 中药复方 |
| 3.5.5 其他 |
| 4 从脾胃论治高脂血症的依据 |
| 4.1 理论基础 |
| 4.2 临床经验 |
| 4.3 实验研究 |
| 5 辛开苦降法为治疗脾胃病的常用治法 |
| 5.1 辛开苦降法的含义 |
| 5.2 辛开苦降法调节脾胃气机升降 |
| 5.2.1 脾胃为气机升降之枢纽 |
| 5.2.2 脾胃病以寒热错杂证多见 |
| 5.3 历代医家对辛开苦降法的运用 |
| 6 黄连吴茱萸配伍为辛开苦降法的体现 |
| 6.1 黄连吴茱萸配伍的概述 |
| 6.2 古代医家对黄连吴茱萸的运用 |
| 6.3 黄连吴茱萸药理作用研究 |
| 6.3.1 黄连的药理作用 |
| 6.3.2 吴茱萸的药理作用 |
| 6.3.3 黄连吴茱萸配伍的药理作用 |
| 6.4 黄连吴茱萸的临床研究 |
| 6.4.1 黄连吴茱萸治疗高脂血症的临床研究 |
| 6.4.2 黄连吴茱萸配伍治疗消化系统疾病的临床研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 中药煎剂制备 |
| 2.2 高脂饲料制备 |
| 2.3 动物分组 |
| 2.4 给药方法 |
| 2.5 标本采集与处理 |
| 2.6 观察指标及检测指标 |
| 2.6.1 行为体征观察 |
| 2.6.2 血浆检测 |
| 2.6.3 肝指数(Hepatic index,HI) |
| 2.6.4 肝脏组织病理切片及HE染色 |
| 2.6.5 肝脏及回肠组织中相关基因检测 |
| 2.6.6 肝脏及回肠组织中相关蛋白检测 |
| 2.6.7 胆汁酸谱检测 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 动物一般情况观察 |
| 3.2 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠饲料消耗量的影响 |
| 3.3 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠体重的影响 |
| 3.4 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠血脂水平的影响 |
| 3.5 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠肝脏指数及病理形态的影响 |
| 3.5.1 对高脂模型小鼠HI的影响 |
| 3.5.2 对高脂模型小鼠肝脏形态的影响 |
| 3.5.3 对高脂模型小鼠肝脏组织形态的影响 |
| 3.6 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠血清炎性因子水平的影响 |
| 3.7 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢通路相关基因的影响 |
| 3.7.1 总RNA质量检测 |
| 3.7.2 溶解曲线 |
| 3.7.3 对高脂血症小鼠肝脏CYP7A1、FGFR4、FXR基因表达的影响 |
| 3.7.4 对高脂血症小鼠回肠FXR、FGF15 基因表达的影响 |
| 3.8 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢通路相关蛋白的影响 |
| 3.8.1 肝、肠组织蛋白浓度 |
| 3.8.2 对高脂血症小鼠肝脏CYP7A1、FGFR4、FXR蛋白表达的影响 |
| 3.8.3 对高脂血症小鼠回肠FXR、FGF15 蛋白表达的影响 |
| 3.9 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢组学的影响 |
| 3.9.1 代谢物标准品XIC图 |
| 3.9.2 质控样本评价 |
| 3.9.3 胆汁酸成分 |
| 3.9.4 标准曲线结果 |
| 3.9.5 对胆汁酸谱不同种类的影响 |
| 3.9.6 差异胆汁酸 |
| 讨论 |
| 1 高脂血症模型评价 |
| 1.1 高脂血症模型选择 |
| 1.1.1 高脂饲料喂养法 |
| 1.1.2 脂肪乳剂灌胃法 |
| 1.1.3 复合因素造模法 |
| 1.2 高脂血症模型评价 |
| 2 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠血脂代谢的影响 |
| 2.1 对高脂血症小鼠血清脂质水平的影响 |
| 2.2 改善高脂血症小鼠肝脏脂肪变的作用 |
| 3 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠的抗炎作用 |
| 3.1 对血清促炎因子TNF-α、IL-6 水平的影响 |
| 3.2 对血清抗炎因子IL-10水平的影响 |
| 4 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢的调节作用 |
| 4.1 对胆汁酸代谢谱的影响 |
| 4.1.1 对胆汁酸谱不同种类的影响 |
| 4.1.2 差异胆汁酸 |
| 4.2 对胆汁酸代谢通路的影响 |
| 4.2.1 胆汁酸经典合成途径 |
| 4.2.2 FXR/FGF15/FGFR4 通路 |
| 4.3 肝脏FXR |
| 5 黄连吴茱萸配伍治疗高脂血症作用探讨 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 中医治疗高血脂症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果(示例) |
（8）艾灸及艾烟调节Rho/ROCK信号通路干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 动脉粥样硬化与Rho/ROCK信号通路 |
| 1. Rho/ROCK信号通路的构成 |
| 2. Rho/ROCK信号通路与AS的关系 |
| 3. 以Rho/ROCK信号通路为靶点的药物 |
| 4. ROCK抑制剂的应用 |
| 参考文献 |
| 综述二 艾灸及艾烟抗动脉粥样硬化作用的研究进展 |
| 1. 艾灸疗法治疗AS的机制研究 |
| 2. 艾烟治疗AS的机制研究 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 艾灸及艾烟对ApoE~(-/-)小鼠脂质代谢及一般状况的影响 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二章 艾灸及艾烟对ApoE~(-/-)小鼠主动脉病理结构的影响 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三章 艾灸及艾烟对ApoE~(-/-)小鼠Rho/ROCK信号通路的影响 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四章 艾灸及艾烟对ApoE~(-/-)小鼠胆固醇逆向转运途径和炎症因子的影响 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 1. 动物模型的选择 |
| 2. 穴位的选择 |
| 3. 干预时间的选择 |
| 4. 其他干预组的设置 |
| 结语 |
| 创新与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症相关因子及临床疗效的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 引言 |
| 1 立题依据 |
| 2 国内外研究现状 |
| 2.1 现代医学对高脂血症的认识 |
| 2.2 中医对高脂血症的认识 |
| 1 研究目标与研究内容 |
| 1.1 研究目标 |
| 1.2 研究内容 |
| 2 研究资料与方法 |
| 2.1 研究资料 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 技术路线图 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般资料比较 |
| 3.2 两地区汉、藏族两组TC、TG、HDL、LDL治疗前比较 |
| 3.3 西宁地区汉、藏族两组TC、TG、HDL、LDL治疗前后比较 |
| 3.4 果洛地区汉、藏族两组TC、TG、HDL、LDL治疗前后比较 |
| 3.5 两地区汉、藏两组TC、TG、HDL、LDL治疗后比较 |
| 3.6 同民族不同地区TC、TG、HDL、LDL治疗后比较 |
| 3.7 西宁地区汉、藏族HcY、Hs-CRP、CysC治疗前后比较 |
| 3.8 果洛地区汉、藏族HcY、Hs-CRP、CysC治疗前后比较 |
| 3.9 西宁地区汉、藏族治疗前后中医症状积分比较 |
| 3.10 果洛地区汉、藏族治疗前后中医症状积分比较 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中医治疗高脂血症临床研究进展 |
| 1 内治 |
| 1.1 病因病机 [1] |
| 1.2 辨证分型论治 |
| 1.3 经方治疗 |
| 1.4 中成药治疗 |
| 1.5 单味药治疗 |
| 2 外治法 |
| 2.1 穴位埋线 |
| 2.2 针灸治疗 |
| 2.3 麦粒灸 |
| 3 中医特色疗法 |
| 3.1 耳穴疗法 |
| 3.2 穴位贴敷 |
| 4 食物疗法 |
| 5 预防 |
| 6 结语 |
| 【参考资料】 |
| 致谢 |
| 作者在读期间科研成果简介 |
（10）针灸对颈动脉粥样硬化血管弹性影响的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 动脉粥样硬化流行病学 |
| 1.2 动脉粥样硬化相关疾病介绍 |
| 1.3 动脉硬化危险因素 |
| 1.3.1 饮食与高脂血症 |
| 1.3.2 种族 |
| 1.3.3 年龄 |
| 1.3.4 生活方式 |
| 1.3.5 其他因素 |
| 1.4 颈动脉硬化发病机制 |
| 1.5 颈动脉粥样硬化诊断 |
| 1.6 动脉粥样硬化治疗 |
| 1.7 动脉硬化的中医病因病机 |
| 1.8 中药抗动脉硬化研究进展 |
| 1.9 针灸抗颈动脉粥样硬化研究进展 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 试验设计 |
| 2.2 研究目的 |
| 2.3 病例纳入 |
| 2.3.1 病例招募 |
| 2.3.2 纳入标准 |
| 2.3.3 排除标准 |
| 2.3.4 脱落及剔除标准 |
| 2.4 样本量的估算 |
| 2.5 随机分组方法 |
| 2.6 盲法实施 |
| 2.7 干预方法 |
| 2.7.1 分组设置 |
| 2.7.2 取穴 |
| 2.7.3 材料 |
| 2.7.4 具体操作 |
| 2.8 疗程与频率 |
| 2.9 结局评价指标 |
| 2.9.1 主要评价指标 |
| 2.9.2 次要评价指标 |
| 2.9.3 诊断筛查指标 |
| 2.10 技术路线图 |
| 2.11 安全性评价 |
| 2.12 统计方法 |
| 2.13 数据与资料管理 |
| 2.14 结果与讨论 |
| 2.14.1 一般资料分析 |
| 2.14.2 结局指标分析 |
| 2.14.2.1 主要评价指标 |
| 2.14.2.2 次要结局指标 |
| 2.14.3 不良反应/事件分析 |
| 2.14.4 讨论 |
| 2.14.5 结果分析 |
| 2.14.6 创新点 |
| 2.14.7 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文及参与课题情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
四、针灸治疗高脂血症和动脉粥样硬化的研究进展（论文参考文献）
- [1]基于SCAP/SREBP-2通路介导的胆固醇代谢及炎症反应探讨电针对高脂血症大鼠的影响[D]. 武欢. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [2]电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3信号通路的影响[D]. 金舒文. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [3]基于Wnt-SREBP/HMGR通路研究隔药饼灸对高脂血症兔血脂的调节机制[D]. 欧阳里知. 湖南中医药大学, 2021
- [4]调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究[D]. 李中康. 北京中医药大学, 2021(01)
- [5]基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究[D]. 沈宇平. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [6]高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠致AS模型的证候特点及泻心汤的作用和机制研究[D]. 雷雅伦. 湖北中医药大学, 2020(10)
- [7]基于FXR/FGF15/FGFR4通路研究黄连吴茱萸配伍调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制[D]. 徐路. 成都中医药大学, 2020(01)
- [8]艾灸及艾烟调节Rho/ROCK信号通路干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制研究[D]. 张瑞. 北京中医药大学, 2020(04)
- [9]活血化浊胶囊对不同海拔地区汉、藏族高脂血症相关因子及临床疗效的研究[D]. 安娜. 青海大学, 2020(02)
- [10]针灸对颈动脉粥样硬化血管弹性影响的临床研究[D]. 赵琳. 广州中医药大学, 2020(06)